تأیید FDA برای Opdualag در ملانوم برداشت‌ناپذیر یا مرحله 4

در موارد ملانوم بدخیم برداشت‌ناپذیر یا متاستاتیک (مرحله 4)، برای درمان سیستمیک خط اول بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر، ترکیب nivolumab و relatlimab-rmbw با نام Opdualag از Bristol-Myers Squibb Company، در 18 مارس 2022 به تأیید FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، رسید. Opdualag ترکیبی با دوز ثابت از relatlimab، پادتن مهارکننده LAG-3، و nivolumab، پادتن مهارکننده گیرنده مرگ برنامه‌ریزی‌شده-1 است.

سازوکار Opdualag چیست؟

LAG-3 و PD-1 دو نقطه وارسی متفاوتِ سیستم ایمنی‌اند که سلول‌های T را غیرفعال می‌کنند. ترکیب relatlimabِ مهارکننده LAG-3 و nivolumabِ مهارکننده PD-1 در ملانومِ قبلاً درمان‌شده، ایمن و دارای فعالیت ضدتومور نشان داده شده بود؛ برای بررسی اثر آن در بیماران درمان‌نشده، مطالعه فاز II/III به نام RELATIVITY-047 انجام شد.

در زیر، سازوکار relatlimab و nivolumab به‌سادگی تصویر شده است:

جزئیات RELATIVITY-047، مطالعه منجر به تأیید FDA برای Opdualag

در این کارآزمایی دوسوکور، 714 بیمار از آمریکای شمالی، مرکزی و جنوبی، اروپا، استرالیا و نیوزیلند، بین مه 2018 و دسامبر 2020 تصادفی به relatlimab/nivolumab با 355 بیمار یا nivolumab تنها با 359 بیمار تخصیص یافتند.

درمان تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌قبول، هر 4 هفته ترکیب 160 mg relatlimab و 480 mg nivolumab یا 480 nivolumab به‌تنهایی بود.

عوامل لایه‌بندی:

• بیان LAG-3، با رنگ‌پذیری مثبت در ≥ %1 یا < %1 سلول‌های ایمنی، و
• بیان PD-L1، در ≥ %1 یا < %1 سلول‌های تومور، تعیین شدند.

پیامد اصلی مورد سنجش، بقای بدون پیشرفت بر پایه بازبینی مرکزی مستقل و کور بود.

نتایج

• در تحلیل مارس 2021، میانه پیگیری 13.2 ماه بود.
• میانه بقای بدون پیشرفت در ترکیب 10.1 ماه بود؛ فاصله اطمینان %95 برابر 6.4–15.7 ماه؛ در nivolumab تنها 4.6 ماه، با فاصله %95 برابر 3.4–5.6 ماه بود. (نسبت خطر HR برابر 0.75، فاصله %95 برابر 0.62–0.92، P = .006).
• در ماه 12، PFS به‌ترتیب %47.7 با فاصله %95 برابر %41.8-%53.2، و %36.0 با فاصله %95 برابر %30.5-%41.6 بود.
• ترکیب، مستقل از بار تومور، سطح LDH و عوامل پیش‌آگهی دیگر، بقای بدون پیشرفت بهتری نشان داد.

عوارض Opdualag

• عوارض شدیدِ درجه 3 یا 4 در %40.3 گروه ترکیب و %33.4 گروه nivolumab رخ داد؛ در %18.9 در برابر %9.7 مرتبط با درمان تلقی شد.
• شایع‌ترین عوارض مرتبط با درمان در هر درجه، در ترکیب در برابر تک‌دارویی، خارش %23.4 در برابر %15.9، خستگی %23.1 در برابر %12.8 و بثورات %15.5 در برابر %12.0 بود. شایع‌ترین عارضه درجه 3 یا 4 خستگی با %1.1 در برابر %0.3 بود.
• واکنش تزریق در %5,9 در برابر %3,6 بیماران رخ داد.
• شایع‌ترین عوارض ایمنی در هر درجه، در ترکیب در برابر تک‌دارویی، کم‌کاری یا التهاب تیروئید %18.0 در برابر %13.9، بثورات %9.3 در برابر %6.7 و اسهال/کولیت %6.8 در برابر %3.1 بود؛ شایع‌ترین درجه 3 یا 4، هپاتیت %3.9 در برابر %1.1 و نارسایی آدرنال %1.4 در برابر %0 بود.

دوز Opdualag

برای وزن دست‌کم 40 kg و سن 12 سال یا بالاتر، در بزرگسال و کودک، دوز توصیه‌شده تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول، هر 4 هفته به‌صورت وریدی 480 mg nivolumab و 160 mg relatlimab است. برای کودک 12 ساله و بالاتر با وزن کمتر از 40 kg، دوز توصیه‌شده تعیین نشده است.