حصل Pluvicto (العلاج باللوتيتيوم) على موافقة FDA لسرطان البروستاتا المتقدم

حصل Pluvicto (اللوتيتيوم Lu 177 vipivotide tetraxetan) على الموافقة لعلاج المرضى البالغين الإيجابيين لمستضد الغشاء النوعي للبروستاتا (PSMA)، الذين تلقوا سابقًا علاجًا يثبط مستقبل الأندروجين وعلاجًا كيميائيًا قائمًا على التاكسان، والمصابين بـ سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mKDPK)، من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 23 مارس 2022.

وفي اليوم نفسه، وافقت FDA أيضًا، لتحديد ملاءمة هذا العلاج الإشعاعي باللوتيتيوم الموجّه إلى PSMA، على استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) مع Locametz، وهو مادة تشخيصية مشعة. ويُعد Locametz أول عامل تشخيصي مشع معتمد لاختيار المرضى لاستخدام عامل علاجي بالربيطات المشعة.

آلية عمل العلاج الجزيئي الموجّه بالنويدات المشعة

يرتبط اللوتيتيوم Lu 177 vipivotide tetraxetan بمستضد الغشاء النوعي للبروستاتا (PSMA) الموجود على خلايا سرطان البروستاتا، لتصوير الخلايا الورمية وتدميرها معًا.

تلتصق الببتيدات المشعة المعطاة عبر الوريد في العلاج (اللوتيتيوم Lu 177 vipivotide tetraxetan) بالخلايا السرطانية المستهدفة وتطلق كميات كبيرة من الإشعاع، ويمكن أن تدمر الخلايا السرطانية. وقد يحتاج المرضى إلى البقاء في المستشفى بضعة أيام بعد العلاج. ويُطبّق العلاج عادةً على 4-6 دورات.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة VISION

كُشف عن إيجابية PSMA في أورام المرضى المصابين بـmKDPK الذين سبق علاجهم، باستخدام Locametz أو عامل تصوير PSMA-11 آخر معتمد.

عُرّف mKDPK الإيجابي لـPSMA بأنه وجود ورم واحد على الأقل يمتص غوزيتوتيد الغاليوم (Ga 68) بدرجة أكبر من الكبد الطبيعي.

قُيّمت فعالية العلاج باللوتيتيوم في دراسة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية (VISION)، قارنت Pluvicto + أفضل علاج معياري بأفضل علاج معياري وحده، لدى الرجال المصابين بـmKDPK المتقدم الإيجابي لـPSMA. تلقى جميع المرضى نظيرًا لـGnRH أو خضعوا سابقًا لاستئصال الخصيتين على الجانبين (أو الإخصاء الجراحي، وهو إجراء جراحي تُزال فيه الخصيتان). وكان مطلوبًا أن يكون المرضى قد تلقوا سابقًا علاجًا واحدًا على الأقل لتثبيط مستقبل الأندروجين، و1 أو 2 من أنظمة العلاج الكيميائي القائمة على التاكسان. تلقى المرضى Pluvicto بجرعة 7.4 GBq + أفضل نظام علاجي معياري، كل 6 أسابيع وبحد أقصى 6 جرعات، أو أفضل نظام علاجي وحده.

النتائج

أظهر البقاء الكلي والبقاء دون تقدم شعاعي للمرض تحسنًا ذا دلالة إحصائية في المرحلة الأولى.

• بلغ وسيط البقاء الكلي 15.3 شهرًا في مجموعة Pluvicto، مقابل 11.3 شهرًا في المجموعة الأخرى.
• بلغت نسبة المخاطر للبقاء الكلي 0,62 عند مقارنة Pluvicto + أفضل علاج معياري بأفضل علاج معياري وحده. 

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى المرضى الذين استخدموا Pluvicto (≥20%):

• التعب
• جفاف الفم
• الغثيان
• فقر الدم (الأنيميا)
• انخفاض الشهية
• الإمساك

كانت الاضطرابات الأكثر شيوعًا في العينات المخبرية للمرضى الذين استخدموا Pluvicto (≥30%):

• انخفاض الخلايا اللمفاوية
• انخفاض الهيموغلوبين
• انخفاض الكريات البيضاء
• انخفاض الصفائح الدموية
• انخفاض الكالسيوم
• انخفاض الصوديوم

كذلك قد يسبب العلاج بـpluvicto مخاطر التعرض للإشعاع، وتثبيط نقي العظم (انخفاض نشاط نخاع العظم)، والسمّية الكلوية. ولا تكفي مدة متابعة السلامة في دراسة VISION لكشف السميّات المتأخرة المرتبطة بالإشعاع.

إن Pluvicto له جرعة موصى بها مقدارها 7,4 GBq عن طريق الوريد (200 mCi) كل 6 أسابيع، بحد أقصى 6 جرعات أو حتى تقدم المرض أو حدوث سمّية غير مقبولة.