Pluvicto (терапия лютецием) получил одобрение FDA при распространённом раке предстательной железы

Препарат Pluvicto (лютеций Lu 177 vipivotide tetraxetan) для лечения взрослых пациентов, ранее получавших терапию, подавляющую андрогенные рецепторы, и химиотерапию на основе таксанов, с положительным по простат-специфическому мембранному антигену (PSMA) метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mKDPK) был одобрен FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 23 марта 2022 года.

В тот же день FDA также одобрило радиоактивное диагностическое средство Locametz для применения в позитронно-эмиссионной томографии (PET) при определении подходящих пациентов для этой PSMA-направленной терапии радиоактивным лютецием. Locametz стал первым радиоактивным диагностическим средством, одобренным для отбора пациентов при применении радиолигандного терапевтического препарата.

Механизм действия таргетной молекулярной радионуклидной терапии

Лютеций Lu 177 vipivotide tetraxetan связывается с простат-специфическим мембранным антигеном (PSMA), присутствующим на клетках рака предстательной железы, позволяя как визуализировать, так и разрушать опухолевые клетки.

При лечении вводимые внутривенно радиоактивные пептиды (лютеций Lu 177 vipivotide tetraxetan) прикрепляются к целевым раковым клеткам, испускают большое количество излучения и могут разрушать эти клетки. После лечения пациентам может потребоваться остаться в больнице на несколько дней. Обычно необходимо провести 4-6 курсов терапии.

Одобрение FDA на основании исследования VISION

У ранее леченных пациентов с mKDPK положительный статус PSMA в опухолях определяли с помощью Locametz или другого одобренного препарата для визуализации PSMA-11.

PSMA-положительный mKDPK определяли как наличие хотя бы одной опухоли, поглощение которой галлия (Ga 68) gozetotid превышало поглощение нормальной тканью печени.

Эффективность терапии лютецием оценивали в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании (VISION), сравнивавшем Pluvicto + наилучшее стандартное лечение и только наилучшее стандартное лечение у мужчин с прогрессирующим PSMA-положительным mKDPK. Все пациенты получали аналог GnRH или ранее перенесли двустороннюю орхиэктомию (хирургическую кастрацию — операцию по удалению обоих яичек). Требовалось, чтобы пациенты ранее получили хотя бы одну терапию, направленную на подавление андрогенных рецепторов, и 1 или 2 схемы химиотерапии на основе таксанов. Пациенты получали Pluvicto 7.4 GBq каждые 6 недель, всего до 6 доз, + наилучшее стандартное лечение либо только наилучшее стандартное лечение.

Результаты

На первом этапе общая выживаемость и рентгенологическая выживаемость без прогрессирования показали статистически значимое улучшение.

• Медиана общей выживаемости составляла 15.3 месяца в группе Pluvicto и 11.3 месяца в другой группе.
• Отношение рисков для общей выживаемости при сравнении Pluvicto + наилучшего стандартного лечения с одним наилучшим стандартным лечением составляло 0,62. 

Наиболее частые побочные эффекты у пациентов, получавших Pluvicto (≥20%):

• Утомляемость
• Сухость во рту
• Тошнота
• Анемия (малокровие)
• Снижение аппетита
• Запор

Наиболее частые отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших Pluvicto (≥30%):

• Снижение количества лимфоцитов
• Снижение гемоглобина
• Снижение количества лейкоцитов
• Снижение количества тромбоцитов
• Снижение кальция
• Снижение натрия

Кроме того, лечение Pluvicto может сопровождаться рисками радиационного воздействия, миелосупрессии (снижения активности костного мозга) и почечной токсичности. Продолжительность наблюдения за безопасностью в исследовании VISION недостаточна для выявления поздних токсических эффектов, связанных с облучением.

Рекомендуемая для Pluvicto доза составляет 7,4 GBq (200 mCi) внутривенно каждые 6 недель, до 6 доз либо до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.