Pluvicto (Lutetiumtherapie) erhält FDA-Zulassung bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

Pluvicto (Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) wurde von der FDA (US-Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde) zur Behandlung erwachsener Patienten mit positivem prostataspezifischem Membranantigen (PSMA) und metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mKDPK) am 23. März 2022 zugelassen, wenn sie zuvor eine den Androgenrezeptor unterdrückende Behandlung und taxanbasierte Chemotherapie erhalten hatten.

Am selben Tag genehmigte die FDA zur Bestimmung der Eignung dieser PSMA-gerichteten radioaktiven Lutetiumtherapie auch für die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) den radioaktiven Diagnosestoff Locametz. Locametz ist der erste für die Patientenauswahl beim Einsatz eines Radioliganden-Therapeutikums zugelassene radioaktive Diagnosestoff.

Wirkmechanismus der zielgerichteten molekularen Radionuklidtherapie

Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan bindet an das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) auf Prostatakrebszellen, um Tumorzellen sowohl sichtbar zu machen als auch zu zerstören.

Die bei der Behandlung intravenös gegebenen radioaktiven Peptide (Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) haften an den anvisierten Krebszellen, geben große Mengen Strahlung ab und können sie zerstören. Patienten müssen nach der Behandlung möglicherweise einige Tage im Krankenhaus bleiben. Meist sind 4-6 Behandlungszyklen erforderlich.

FDA-Zulassung auf Grundlage der VISION-Studie

Bei vorbehandelten Patienten mit mKDPK wurde die PSMA-Positivität der Tumoren mit Locametz oder einem anderen zugelassenen PSMA-11-Bildgebungswirkstoff festgestellt.

PSMA-positiver mKDPK wurde definiert als mindestens ein Tumor, der mehr Gallium (Ga 68) gozetotid aufnimmt als normale Leber.

Die Wirksamkeit der Lutetiumtherapie wurde in einer randomisierten, multizentrischen, offenen Studie (VISION) bei Männern mit fortschreitendem PSMA-positivem mKDPK untersucht. Verglichen wurden Pluvicto plus bestmögliche Standardtherapie und bestmögliche Standardtherapie allein. Alle Patienten erhielten ein GnRH-Analogon oder hatten zuvor eine bilaterale Orchiektomie (chirurgische Kastration, bei der beide Hoden entfernt werden) erhalten. Vorausgesetzt wurden mindestens eine frühere Behandlung zur Androgenrezeptorhemmung und 1 oder 2 taxanbasierte Chemotherapien. Die Patienten erhielten alle 6 Wochen bis zu insgesamt 6 Dosen Pluvicto 7,4 GBq plus bestmögliche Standardtherapie oder nur die bestmögliche Behandlung.

Ergebnisse

Das Gesamtüberleben und das radiografische progressionsfreie Überleben zeigten in der ersten Phase statistisch signifikante Verbesserungen.

• Das mediane Gesamtüberleben betrug in der Pluvicto-Gruppe 15,3 Monate und in der anderen Gruppe 11,3 Monate.
• Die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben bei Pluvicto plus bestmöglicher Standardtherapie gegenüber alleiniger bestmöglicher Standardtherapie betrug 0,62. 

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten unter Pluvicto (≥20%) waren:

• Müdigkeit
• Mundtrockenheit
• Übelkeit
• Anämie (Blutarmut)
• Verminderter Appetit
• Verstopfung

Die häufigsten Laborwertabweichungen bei Patienten unter Pluvicto (≥30%) waren:

• Verminderte Lymphozyten
• Vermindertes Hämoglobin
• Verminderte Leukozyten
• Verminderte Thrombozyten
• Vermindertes Kalzium
• Vermindertes Natrium

Eine Behandlung mit Pluvicto kann außerdem Risiken durch Strahlenexposition, Myelosuppression (verminderte Knochenmarkaktivität) und Nierentoxizität verursachen. Die Sicherheitsnachbeobachtung in VISION reicht nicht aus, um strahlenbedingte Spättoxizitäten zu erkennen.

Die empfohlene Pluvicto-Dosis beträgt 7,4 GBq (200 mCi) intravenös alle 6 Wochen, bis zu 6 Dosen beziehungsweise bis zur Krankheitsprogression oder nicht akzeptabler Toxizität.