خبر مبشر: بدء علاج مرضى الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي بتقنية CRISPR لأول مرة

تواصل تقنية تحرير الجينات CRISPR-Cas9، التي تُعد أحد أهم اكتشافات القرن، تحقيق تطورات ثورية في علاج الأمراض. CRISPR العلاجات التي تركز عليها شركة CRISPR Therapeutics، والتي طورت مع Vertex Pharmaceuticals العلاج المسمى CTX001 ، وهو علاج قائم على CRISPR، استُخدم للمرة الأولى لدى مريض مصاب بـ بيتا ثلاسيميا . كما أُدرج أول مريض بفقر الدم المنجلي في تجربة سريرية لعلاج CTX001. لنتعرف إلى علاج CTX001 وما يعنيه لنا.

ما بيتا ثلاسيميا؟

بيتا ثلاسيميا مرض دموي وراثي ينجم عن طفراتفي جين بيتا غلوبين. وتؤدي الطفرة في جين بيتا غلوبين إلى إنتاج كميات قليلة أو نادرة من بروتين بيتا غلوبين. وهذا البروتين أحد المكونات الأساسية للهيموغلوبين. ويُصاب المرضى ذوو الشكل المتقدم من بيتا ثلاسيميا بفقر الدم، ويعيشون معتمدين على عمليات نقل الدم. وتسبب عمليات نقل الدم المتكررة تراكم الحديد لديهم، مما يؤدي إلى تلف الأعضاء وقصر فترة البقاء.

ما فقر الدم المنجلي؟

فقر الدم المنجلي أيضًا مرض دموي وراثي ناجم عن طفرات تحدث في جين بيتا غلوبين. وتؤدي هذه الطفرات إلى إنتاج هيموغلوبين غير طبيعي، يجعل خلايا الدم الحمراء صلبة ويُكسبها شكلًا غير طبيعي (منجليًا) ويسبب انسداد الأوعية الدموية. ويعاني مرضى فقر الدم المنجلي آلامًا حادة ومتلازمة الصدر الحادة وتلف الأعضاء. وتؤدي هذه الحالات جميعها إلى تقصير فترة بقاء المرضى.

CRISPR ، ما علاجها المسمى CTX001؟

CTX001 علاج جيني قائم على CRISPR. وفي هذا العلاج، تُعدّل بتقنية CRISPR الخلايا الجذعية لنخاع العظم المأخوذة من مرضى بيتا ثلاسيميا وفقر الدم المنجلي، مما يتيح لخلايا الدم الحمراء إنتاج مزيد من الهيموغلوبين الجنيني. والهيموغلوبين الجنيني بروتين موجود طبيعيًا عند الولادة يتيح نقل الأكسجين، ويتحول في البلوغ إلى شكل آخر. ويقلل علاج CTX001 اعتماد المرضى على نقل الدم بدرجة كبيرة من خلال رفع مستويات الهيموغلوبين الجنيني.

بعبارة أخرى، يمتلك كل شخص نسخة ثانية من الجين المسمى الهيموغلوبين الجنيني. ويُوقف عمل هذا الجين بعد الولادة ويحل محله الشكل البالغ للهيموغلوبين. وفي هذا العلاج، يُعاد تنشيط هذا الجين الجنيني باستخدام علاج CRISPR.

كيف يُجرى علاج CTX001؟

تُجمع من الدم المحيطي للمرضى الخلايا الجذعية لنخاع العظم. وتُعدّل جينات هذه الخلايا الجذعية في المختبر باستخدام CRISPR . وتُعاد الخلايا الجذعية المعدّلة (المسماة CTX001) إلى المريض. ثم يُراقب المرضى لمعرفة ما إذا كانت الخلايا الجذعية المعدّلة جينيًا تنتج خلايا دم سليمة. وأخيرًا، يُتابع تأثير خلايا CTX001 باستخدام معايير كثيرة وتُجرى متابعة المريض.

يُعتقد أن علاجًا واحدًا بتقنية CRISPR سيحقق الشفاء الكامل في هذين المرضين. ويُنتظر الإعلان قريبًا جدًا عن النتائج المستخلصة من المرضى.

ما وضع أحدث التجارب السريرية المتعلقة بـCTX001؟

في بيتا ثلاسيميا، لا تزال السلامة والفعالية لعلاج CTX001 في المرحلة1/2 ضمن التجربة السريرية قيد الدراسة. وتُقيّم في التجربة لدى مرضى أعمارهم 18-35 عامًا لديهم ثلاسيميا معتمدة على نقل الدم فعالية وسلامة جرعة واحدة من CTX001 (من المجموعات الفرعية non beta zero / beta zero). وتُجرى الدراسة حاليًا في مراكز مختلفة للأبحاث السريرية في كندا وأوروبا. وإضافة إلى ذلك، سيبدأ تجنيد المرضى في أمريكا خلال السنة.

لا تزال دراسة علاج CTX001 لفقر الدم المنجلي من المرحلة 1/2 للسلامة والفعالية مستمرة. وتُقيّم التجربة، لدى مرضى أعمارهم 18-35 عامًا مصابين بفقر الدم المنجلي، فعالية وسلامة جرعة واحدة من CTX001. وتُجرى الدراسة في مراكز مختلفة للأبحاث السريرية في الولايات المتحدة. وقد خضع CTX001 لقرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) العلاج لعلاج فقر الدم المنجلي ضمن برنامج المسار المعجل لتطوير الأدوية. ويُنتظر الحصول على التصاريح اللازمة لبدء التجارب السريرية في كندا والدول الأخرى في أوروبا.

CRISPR / ما Cas9؟