Gute Nachricht: Erstmals Behandlung von Thalassämie und Sichelzellanämie mit CRISPR begonnen

Die als eine der wichtigsten Entdeckungen des Jahrhunderts geltende CRISPR-Cas9-Geneditierung ermöglicht weiterhin revolutionäre Fortschritte in der Krankheitsbehandlung. CRISPR Therapien stehen im Mittelpunkt von CRISPR Therapeutics und Vertex Pharmaceuticals. Die von ihnen entwickelte CTX001 genannte CRISPR-basierte Behandlung wurde erstmals bei Beta-Thalassämie angewendet. Gleichzeitig wurde der erste Sichelzellanämiepatient für eine klinische CTX001-Studie aufgenommen. Lernen wir CTX001 und ihre Bedeutung kennen.

Was ist Beta-Thalassämie?

Beta-Thalassämie ist eine durch Mutationenim Beta-Globin-Gen verursachte erbliche Blutkrankheit. Die Mutation führt zu geringer oder seltener Beta-Globin-Produktion. Dieses Protein ist ein wesentlicher Hämoglobinbaustein. Schwere Formen verursachen Anämie und lebenslange Transfusionsabhängigkeit. Wiederholte Transfusionen führen zu Eisenansammlung, Organschäden und verkürzter Lebensdauer.

Was ist Sichelzellanämie?

Auch sie ist eine erbliche Blutkrankheit durch Beta-Globin-Mutationen. Diese erzeugen abnormes Hämoglobin, das rote Blutkörperchen versteift, sichelförmig verändert und Blutgefäße blockiert. Akute Schmerzen, akutes Thoraxsyndrom und Organschäden verkürzen die Lebensdauer.

CRISPR Therapie CTX001: Was ist das?

CTX001 ist eine CRISPR-basierte Gentherapie. Knochenmarkstammzellen von Patienten mit Beta-Thalassämie oder Sichelzellanämie werden so bearbeitet, dass rote Blutkörperchen mehr fetales Hämoglobin herstellen. Dieses bei Geburt natürlich vorhandene sauerstofftransportierende Protein wird im Erwachsenenalter durch eine andere Form ersetzt. CTX001 erhöht es und vermindert die Transfusionsabhängigkeit erheblich.

Anders gesagt besitzt jeder eine zweite Kopie des als fetales Hämoglobin bezeichneten Gens. Es wird nach Geburt abgeschaltet und durch die erwachsene Hämoglobinform ersetzt. CRISPR aktiviert in dieser Behandlung das fetale Gen erneut.

Wie erfolgt CTX001?

Knochenmarkstammzellen werden aus peripherem Blut gesammelt und im Labor mit CRISPR genetisch verändert. Diese CTX001 genannten Zellen werden zurückgegeben. Anschließend wird verfolgt, ob die bearbeiteten Stammzellen gesunde Blutzellen produzieren. Die Wirkung der CTX001-Zellen und der Patient werden anhand vieler Parameter überwacht.

Eine einzige CRISPR-Behandlung könnte bei beiden Krankheiten eine vollständige Heilung ermöglichen. Ergebnisse der Patienten werden sehr bald erwartet.

Wie ist der aktuelle Studienstand zu CTX001?

Für Beta-Thalassämie läuft eine CTX001-Phase1/2-Sicherheits- und Wirksamkeits- klinische Studie weiter. Bei 18-35-jährigen transfusionsabhängigen Patienten der non beta zero / beta zero-Untergruppen wird eine einzelne CTX001-Dosis bewertet. Die Studie erfolgt derzeit an mehreren Zentren in Kanada und Europa; noch dieses Jahr beginnt auch die Aufnahme in Amerika.

Für Sichelzellanämie läuft eine CTX001-Phase-1/2-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie. Bei 18-35-jährigen Patienten wird eine einzelne CTX001-Dosis geprüft. Die Untersuchung erfolgt an mehreren US-Zentren. CTX001 wurde von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) für Sichelzellanämie in das beschleunigte Arzneimittelentwicklungsprogrammaufgenommen. Genehmigungen zum Studienbeginn in Kanada und weiteren europäischen Ländern werden erwartet.

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