خطر السرطان الثانوي بعد الإشعاع لدى مرضى سرطان الثدي ذي TP53 المتحور

العلاج الإشعاعيوسيلة شائعة وفعالة في سرطان الثدي، لكن بعض حاملي المتغيرات الجينية قد يزداد لديهم خطر سرطانات أخرى بعده.

ملاحظة: المتغير الجينييعني اختلافات بتسلسل DNA، وقد يوجد بصور مختلفة لدى كل فرد. الطفرة تغير دائم بالمادة الجينية؛ كل طفرة متغير، لكن ليس كل متغير طفرة، لأن بعضها قد يكون غير ضار.

خصوصًا أصحاب متغيرات TP53 الممرضة قد يواجهون بعد الإشعاع خطر نشوء سرطانات ثانوية مثل الساركوما. في 12 سبتمبر 2024 نُشرت في JAMA Oncolgyدراسةتبحث مخاطر السرطان الثانوي بعد الإشعاع لدى مرضى الثدي ذوي متغيرات TP53 الممرضة، وكيفية مراعاة النتائج بتخطيط العلاج.

أهمية TP53

تنشأ طفرة TP53 بتغير الجين الكابح المهم TP53، الذي يضبط نمو الخلايا وانقسامها. تزداد قابلية الخلايا للتسرطن لدى حاملي طفراته الممرضة لأن TP53 يفقد وظيفة إصلاح DNA أو قتل الخلية. ولا تزيد طفرات TP53 خطر نوع واحد فحسب، بل خطر سرطانات متعددة بوضوح، ما يجعل التحري مدى الحياة حاسمًا. وقد يرتفع خطر السرطانات الثانية أكثر بعد علاجات كالإشعاع لدى هؤلاء الأفراد.

دراسة JAMA

لم يكن خطر السرطان الثانوي بعد الإشعاع مفهومًا تمامًا في سرطان الثدي ذي متغيرات TP53 الموروثة (germline). ولتوضيحه، قيّم الباحثون أصحاب متغيرات TP53، وهم 91 مريضًا بسرطان الثدي ، تلقى بعضهم الإشعاع ولم يتلقه آخرون.

• من 91 تلقى 40 الإشعاع ولم يتلقه 51.
• كان المتلقون ذوي أورام أعلى مرحلة ودرجة، مع إصابة عقد إبطيّة أكثر.
• راقب الباحثون نشوء السرطان الثانوي خلال وسيط متابعة 14 سنة.
• وبحثوا خصوصًا خطر الساركوما لدى متلقي الإشعاع.

نتائج لافتة: أثر متغيرات TP53 الممرضة

النتيجة الرئيسيةأن خطر الساركوما بعد الإشعاع لدى حاملي TP53 الممرض خلال 15 سنة بلغ %8,8، ولم تظهر في غير المتلقين. الساركوما نوع محدد من السرطان، ويُؤكد شيوعه أكثر بعد الإشعاع.

خطر أي سرطان ثانوي: لدى حاملي TP53 الممرض، خلال 10 سنوات بلغ خطر أي سرطان ثانوي %22,5 مع الإشعاع و%38 بدونه. هذا وصف أعم يشمل سرطانات ثانوية غير الساركوما أيضًا.

باختصار: يرتفع خطر نوع محدد كالساركوما بعد الإشعاع (%8,8). لكن عمومًا، عند احتساب السرطانات الثانوية الأخرى، يكون الخطر أعلى حتى لدى غير المتلقين (%38). عدم دلالة الفرق إحصائيًا بين متلقي الإشعاع يشير إلى محدودية أثره في خطر السرطان العام. أي توجد ساركوما بعد الإشعاع لكن فرق مجمل السرطانات الثانوية ليس واضحًا جدًا.

كما لم يوجد فرق مهم في البقاء الكلي بين حاملي TP53 الممرض المتلقين للإشعاع وغير المتلقين.

أهمية موازنة العلاج والخطر

تظهر ضرورة دراسة منفعة الإشعاع ومخاطره بدقة لدى حاملي TP53. يؤكد المؤلفون ارتفاع خطر السرطانات الثانوية لديهم وأن معظمها لا يرتبط بالإشعاع. يجب موازنة فائدته العلاجية مقابل الخطر خصوصًا في سرطان الثدي مرتفع الخطورة.

حدود البحث

للدراسة بعض الحدود:

• أُجريت الدراسة على عدد محدود من المرضى، وهو ما قد يحد من قابلية تعميم النتائج على مجموعات أوسع.
• التحليل الاستعادي لبيانات منزوعة الهوية قد يحمل بعض التحيزات.
• كما لا تتوافر بيانات كافية لالتقاط جميع النتائج البعيدة.

الخلاصة: نهج علاج شخصي

تكشف الدراسة ضرورة أخذ مخاطر السرطانات الثانوية في الحسبان حتمًا عند تخطيط العلاج لمرضى سرطان الثدي ذوي متغيرات TP53 الممرضة. تؤدي الموازنة بين فوائد الإشعاع العلاجية وخطر السرطان الثانوي دورًا حاسمًا، خصوصًا لدى حاملي هذه المتغيرات الجينية. لذا يُتوقع أن تزداد أهمية النهج العلاجية المخصصة من أجل تقليل مثل هذه المخاطر إلى أدنى حد.