Riscul de cancer secundar după radioterapie la pacientele cu cancer mamar cu mutație TP53

Radioterapia este o metodă frecvent utilizată și eficientă în tratarea cancerului mamar. Totuși, la pacientele cu anumite variante genetice poate crește riscul dezvoltării altor tipuri de cancer după tratament.

NOTĂ: Varianta genetică desemnează diferențe ale secvenței ADN și poate exista în forme diferite la fiecare persoană. Mutația , în schimb, reprezintă o schimbare permanentă a materialului genetic; fiecare mutație este o variantă, dar nu fiecare variantă este o mutație, deoarece unele variante pot fi inofensive.

În special, pacientele cu variante patogene TP53 se pot confrunta, după radioterapie, cu riscul dezvoltării unor cancere secundare , precum sarcoamele. La 12 septembrie 2024, JAMA Oncolgy a publicat un studiu care examinează riscul de cancer secundar după radioterapie la pacientele cu cancer mamar purtătoare de variante patogene TP53 și discută modul în care rezultatele trebuie luate în considerare în planificarea tratamentului.

Importanța TP53

Mutația TP53 apare prin modificarea TP53, o genă supresoare tumorală importantă care controlează creșterea și diviziunea celulară. La persoanele cu mutații patogene, tendința celulelor de a deveni canceroase crește deoarece TP53 își pierde funcția de reparare a ADN-ului deteriorat sau de distrugere a celulei. Mutațiile TP53 cresc semnificativ nu doar riscul unui singur cancer, ci și riscul mai multor cancere , ceea ce face esențial screeningul pe tot parcursul vieții. În special la purtători, riscul unor cancere secundare după tratamente precum radioterapia poate fi și mai mare.

Studiul JAMA

Riscul dezvoltării cancerelor secundare după radioterapie la pacientele cu cancer mamar purtătoare de variante germinale, ereditare, TP53 nu era pe deplin înțeles. Pentru clarificare, cercetătorii au evaluat, în rândul purtătoarelor variantelor germinale TP53, 91 de paciente cu cancer mamar purtătoare ale acestor variante. Unele primiseră radioterapie, iar altele nu.

• Dintre cele 91 de paciente, 40 au primit radioterapie, iar 51 nu.
• Pacientele iradiate aveau tumori în stadii mai avansate, de grad înalt și cu afectare axilară mai extinsă.
• Cercetătorii au urmărit dezvoltarea cancerelor secundare pe parcursul unei perioade mediane de 14 ani.
• În special, a fost examinat riscul de sarcom la pacientele care au primit radioterapie.

Rezultate remarcabile: efectul variantelor patogene TP53

Principala constatare a studiului a fost un risc calculat de 8,8% de apariție a sarcomului în decurs de 15 ani după radioterapie la purtătoarele variantelor patogene TP53. La pacientele neiradiate nu au apărut sarcoame. Sarcomul este aici un tip specific de cancer, iar rezultatul subliniază frecvența sa mai mare după radioterapie.

Riscul oricărui cancer secundar: La purtătoarele variantelor patogene TP53, riscul oricărui cancer secundar în 10 ani a fost calculat la 22,5% pentru cele iradiate și la 38% pentru cele neiradiate. Este o evaluare mai generală, care include și cancere secundare diferite de sarcom.

Pe scurt: Riscul unui cancer specific, precum sarcomul, pare crescut după radioterapie (8,8%). Totuși, când sunt incluse și celelalte cancere secundare, riscul general este mai mare chiar la pacientele neiradiate (38%). Lipsa semnificației statistice a diferenței între cele care au primit radioterapie indică un efect limitat asupra riscului oncologic global. Așadar, există risc de sarcom după radioterapie, dar diferența riscului general de cancer secundar nu este foarte evidentă.

De asemenea, nu a fost observată o diferență semnificativă de supraviețuire globală între purtătoarele variantelor patogene TP53 iradiate și cele neiradiate.

Importanța echilibrului dintre tratament și risc

Rezultatele arată că raportul beneficiu-risc al radioterapiei trebuie analizat atent la purtătoarele variantelor patogene TP53. Autorii subliniază riscul ridicat al cancerelor secundare și faptul că majoritatea nu sunt asociate radioterapiei. Beneficiul terapeutic al iradierii trebuie comparat cu acest risc, mai ales la pacientele cu cancer mamar cu risc ridicat.

Limitele cercetării

Studiul are câteva limite:

• Numărul redus de paciente poate limita posibilitatea generalizării rezultatelor.
• Analizele retrospective pe date deidentificate pot introduce anumite erori sistematice.
• În plus, nu există suficiente date pentru surprinderea tuturor rezultatelor pe termen lung.

Concluzie: abordări terapeutice personalizate

Studiul arată că riscurile cancerelor secundare trebuie luate obligatoriu în considerare la planificarea tratamentului pentru pacientele cu cancer mamar cu variante patogene TP53. Echilibrul dintre beneficiul radioterapiei și riscul de cancer secundar este esențial, mai ales la purtătoarele acestor variante. Abordările personalizate vor căpăta, așadar, probabil mai multă importanță pentru reducerea acestor riscuri.