Риск второго рака после лучевой терапии при раке молочной железы с мутацией TP53

Лучевая терапия — распространённый и эффективный метод лечения рака молочной железы. Однако у носителей некоторых генетических вариантов после лечения может повышаться риск других видов рака.

ПРИМЕЧАНИЕ: Генетический вариант означает различие в последовательности ДНК и может существовать в разных формах у разных людей. Мутация — постоянное изменение генетического материала. Каждая мутация является вариантом, но не каждый вариант — мутацией, поскольку некоторые варианты могут быть безвредными.

В частности, носители патогенных вариантов TP53 могут после лучевой терапии столкнуться с риском вторых онкологических заболеваний, например саркомы. 12 сентября 2024 года в JAMA Oncolgy опубликовано исследование, изучающее риск второго рака после облучения при раке молочной железы с патогенными вариантами TP53 и то, как учитывать результаты при планировании терапии.

Значение TP53

Мутация TP53 — изменение важного гена-супрессора опухоли TP53, контролирующего рост и деление клеток. При патогенных мутациях его носители более склонны к раку, поскольку TP53 утрачивает функцию восстановления повреждённой ДНК или уничтожения клетки. Мутации TP53 существенно повышают не только риск одного вида рака, но и риск множественных онкологических заболеваний, поэтому пожизненный скрининг особенно важен. У носителей таких мутаций риск второго рака после лечения, например лучевой терапии, может быть ещё выше.

Исследование JAMA

Риск второго рака после облучения у носительниц герминальных, то есть наследственных, вариантов TP53 ранее был изучен не полностью. Для прояснения вопроса исследователи обследовали носительниц герминальных вариантов TP53 — 91 пациентку с раком молочной железы. Часть из них получала лучевую терапию, часть — нет.

• Из 91 пациентки 40 получили лучевую терапию, 51 — не получили.
• У получавших облучение опухоли были более поздних стадий, более высокой степени злокачественности и с большим поражением подмышечных лимфоузлов.
• Исследователи наблюдали развитие второго рака при медиане наблюдения 14 лет.
• В частности, в исследовании оценивали риск саркомы после лучевой терапии.

Ключевые результаты: влияние патогенных вариантов TP53

Основной результат исследования: у носительниц патогенных вариантов TP53 после лучевой терапии расчётный риск саркомы в течение 15 лет составил 8,8%. Без лучевой терапии сарком не возникло. Здесь речь идёт о конкретном виде рака — саркоме, которая, как подчёркивается, чаще встречается после облучения.

Риск любого второго рака: у носительниц патогенных вариантов TP53 риск любого второго рака в течение 10 лет составил 22,5% после облучения и 38% без него. Это более широкий показатель, включающий и другие виды второго рака помимо сарком.

Итак: Риск конкретного вида рака — саркомы — после лучевой терапии повышается (8,8%). Но общий риск, включающий и другие вторые опухоли, даже выше у не получавших облучение (38%). Статистически незначимое различие среди получавших лучевую терапию указывает на ограниченное влияние на общий онкологический риск. Иными словами, после облучения есть риск саркомы, но различие в общем риске второго рака не столь выражено.

Значимого различия в общей выживаемости между получавшими и не получавшими лучевую терапию носительницами патогенных вариантов TP53 также не наблюдалось.

Важность соотношения пользы лечения и риска

Результаты показывают необходимость тщательной оценки пользы и риска лучевой терапии при патогенных вариантах TP53. Авторы подчёркивают высокий риск второго рака, причём большинство таких опухолей не связано с облучением. Лечебную пользу лучевой терапии следует сопоставлять с риском второго рака, особенно при раке молочной железы высокого риска.

Ограничения исследования

В исследовании имеются ограничения:

• Небольшое число пациентов может ограничивать обобщение результатов.
• Ретроспективный анализ обезличенных данных может быть связан с определёнными смещениями.
• Кроме того, данных недостаточно для выявления всех долгосрочных исходов.

Заключение: персонализированные подходы к лечению

Исследование показывает, что при планировании лечения рака молочной железы у носительниц патогенных вариантов TP53 необходимо учитывать риск второго рака. Баланс лечебной пользы облучения и этого риска особенно важен при таких генетических вариантах. Поэтому ожидается рост значения персонализированных подходов, направленных на минимизацию подобных рисков.