خطوة كبيرة في اختيار العلاج الشخصي بالعضيات الورمية
في هذا المقال
أصبحت العضيات الورمية في السنوات الأخيرة طريقة لافتة وواعدة للعلاج الشخصي للسرطان. وتؤدي التقنيات دورًا نشطًا في القرار السريري بدعم اختيار العلاج بحسب النمط الجيني والظاهري لورم المريض. ويحقق النهج الذي يدمج البحث قبل السريري مباشرة بالتطبيق السريري تطورات اختراقية في الأورام.
ما العضية الورمية؟
العضيات الورمية نماذج أورام مصغرة تُنتج بإعادة تشكيل نسيج ورم أولي أو نقيلي مأخوذ من المرضى ببنية ذات 3 أبعاد في ظروف زرع خاصة، وجزيئات حيوية محددة وأوساط مطرسية (الشكل 1).
يمكن تسميتها كأنها «صور رمزية للورم في المختبر»، فهي تحاكي الخلايا الورمية وكذلك بيئتها الدقيقة وتقدم نموذجًا واقعيًا. ويمكن إنتاجها أيضًا من الخلايا الورمية الدائرة في سوائل الجسم إضافة لعينات النسيج، لكن معدل النجاح ومدة التكون أقل عندئذ.
عملية إنشاء العضية والتحقق منها
لإنشاء عضية ناجحة، يلزم نسيج خزعة بكمية كافية وتشابه مرتفع لخصائصها الجينية (DNA) والنسخية (RNA) والبروتينية والشكلية مع الورم الأصلي. وقد يستغرق إكمال العملية بين 2 و8 أسابيع بحسب نوع العينة.
اختبارات حساسية الدواء (DST)
بعد إنشاء العضيات، تُحدد لوحة أدوية مع مراعاة التاريخ السريري والجزيئي للمريض. وقد تضم عوامل كيميائية وعلاجات موجّهة ومناعية. وتُختبر الأدوية بجرعات مختلفة وبالتكرار على العضيات لتحديد الحساسية ضد الورم وإعداد تقرير مفصل يوجه الخطة.
نجاحات وتطبيقات سريرية
تسارعت أبحاث التقنية بعد 2020، وشكل 2023 نقطة تحول بنشر آلاف المقالات عن العضيات. وأدخلت العضيات الورمية مؤخرًا في دعم قرارات علاج المرضى، فبدأت قصص نجاحها سريريًا. وفي مؤتمر ESMO (الجمعية الأوروبية للأورام الطبية) لعام 2024، عُرضت دراسة فرنسية بعضيات 155 مريضًا بالبنكرياس والقولون والمستقيم، ولاقت اهتمامًا كبيرًا كأداة تتوقع العلاجات الأفضل. وجاءت دراسة بارزة أخرى من Dr. Alice Soragni وفريقها بـ UCLA، على 126 مريضًا و24 نوع ساركوما فرعيًا. وبعد إنشاء العضيات خلال 1 أسبوع، اختُبرت أدوية كثيرة ولوحظت استجابة دوائية مهمة واحدة على الأقل في نحو %80. وأُظهر التوقع الصحيح للاستجابة بالاختبارات العضوية خاصة لدى طفرات نادرة مثل اندماجات ALK وROS1 وHER2 وMET exon 14 skipping وBRAF. وتظهر النجاحات موثوقية العضيات كمرشد ليس مخبريًا فقط بل في القرارات السريرية الفعلية.
يلخص الجدول 1 بالتفصيل الدراسات المهمة لنجاح اختبارات الحساسية الدوائية باستخدام العضيات سريريًا.
الجدول 1: توافق اختبارات الحساسية الدوائية القائمة على العضيات مع السريريات: جدول الدراسات المنشورة
|
فريق الدراسة |
سنوات إجراء الدراسة ونشرها |
عدد المرضى-العينات |
نوع السرطان |
نجاح إنشاء العضيات |
بروتوكول العلاج المختبر |
التوافق السريري |
التفصيل السريري |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Millen وزملاؤه
|
أُجريت بين 2019-2022. نُشرت في 2023. |
من 97 مريضًا أُنشئ 110 نماذج ورمية. |
سرطانات الرأس والعنق |
دون إعطاء نسبة دقيقة، بين %35-88 بحسب كثافة الظهارة. |
إشعاعي وكيميائي إشعاعي وأدوية موجّهة |
تطابقت نتائج العضيات تمامًا مع الاستجابة السريرية لدى 27 مريضًا رُصدوا للإشعاع (أولي=6، بعد الجراحة=21). |
علاقة ذات دلالة بين الحساسية المحددة بـ GR50 والنكس (p=0.01)؛ أظهر cetuximab حماية إشعاعية بمعظم النماذج؛ وكان مثبط PRMT5 فعالًا لدى فقدان CDKN2A |
|
Vlachogiannis وزملاؤه |
أُجريت بين 2014-2017. نُشرت في 2018. |
أُجريت على 71 مريضًا و110 عينات خزعة. |
سرطانات هضمية نقيلية |
%70 |
55 دواء في دراسات سريرية للمراحل I-III وفي الاستخدام السريري |
أمكن تتبع التوافق السريري لدى %15 من المرضى. وبلغ توافق العضية والمريض نحو %80 بحسب الأدوية والملفات الجينية. |
يتوقع DST العضيات الاستجابة السريرية بالدقة التالية: حساسية %100، ونوعية %93، وقيمة تنبؤية إيجابية %88، وسلبية %100.» |
|
Yao وزملاؤه |
أُجريت بين 2017-2019 ونُشرت في 2020. |
جُمعت 112 عينة خزعة، وأمكن تتبع الفعالية لدى 80 مريضًا. |
سرطان مستقيم متقدم موضعيًا |
%71 |
العلاج الإشعاعي وirinotecan و5-fluorouracil |
توافق مع الاستجابة السريرية بنحو %88 بعد الإعطاء المنفرد والمشترك. |
|
|
Chen وزملاؤه |
نُشرت في 2021. |
جُمعت من 125 مريضًا 132 عينة خزعة. |
سرطان ثدي متقدم |
- |
49 دواء، منها 30 غير معتمد لسرطان الثدي |
بحسب قيم IC50 في العضيات وتعريفات الاستجابة الكاملة والجزئية والاستقرار وPFS وDFS، لوحظ تأثير متوافق بنسبة %61. |
وُجد everolimus وgemcitabine وcisplatin وvinorelbine وepirubicin وdocetaxel فعالًا بالعضيات، وارتبط بالاستجابة الجزئية وPFS وDFS لدى المرضى. |
|
Hogenson وزملاؤه |
أُجريت بين 2017–2021 ونُشرت في 2022. |
163 مريضًا، استُخدمت 28 PDO في التحليل |
سرطانات الجهاز الهضمي |
% 51.5 |
5-FU, gemcitabine, oxaliplatin, docetaxel, SN-38, JQ1, SAHA, BGJ398, regorafenib |
%82 (توافق 9/11 حالة) |
في سرطان القنوات الصفراوية متوافق مع erlotinib وgemcitabine وغير متوافق مع TAS-102. وفي السرطان الغدي القنوي البنكرياسي FOLFOX متوافق. وفي سرطان القولون والمستقيم vemurafenib وeFT508 وbozitinib وregorafenib متوافقة |
|
Wang وزملاؤه |
أُجريت بين 2019-2021 ونُشرت في 2023. |
من 107 مرضى أُنشئت 158 عضية رئة، وتوبع 54 سريريًا. |
سرطانات الرئة |
% 75.7 |
14 علاجًا كيميائيًا، و45 مثبط تيروزين كيناز |
عند تصنيف التوافق السريري بحسب osimertinib والكيميائي والعلاج الثنائي الموجّه وغيره من الموجّه، كانت النسب على الترتيب 86.7% (13/15)، 83.3% (10/12)، 100% (10/10)، و70.6% (12/17). |
برز Osimertinib في توافق العضيات والسريريات بإحداث استجابة جزئية لدى مريض وتقدم مرض لدى آخر. وتحقق توافق %100 لبيانات العضيات المستهدفة لاندماجات ALK مع الاستجابة. وأُدرج ذوو ROS1 (P-25) وHER2 (P-75) وMET exon 14 skipping (P-86 وP-105) وBRAF (P-95) أيضًا في تحليل حساسية الدواء بالعضيات، وتوقع الاستجابة بصورة صحيحة. |
تظهر النتائج أن الاختبارات القائمة على العضيات أداة تنبؤ قوية لتحديد الأدوية الفعالة واستبعاد الخيارات غير الفعالة بتوافق مع السريريات.
المصادر
2. Hogenson, T. L., Xie, H., Phillips, W. J., Toruner, M. D., Li, J. J., Horn, I. P., Kennedy, D. J., Almada, L. L., Marks, D. L., Carr, R. M., Toruner, M., Sigafoos, A. N., Koenig-Kappes, A. N., Olson, R. L., Tolosa, E. J., Zhang, C., Li, H., Doles, J. D., Bleeker, J., ... Fernandez-Zapico, M. E. (2022). Culture media composition influences patient-derived organoid ability to predict therapeutic responses in gastrointestinal cancers. JCI Insight, 7(22), e158060. https://doi.org/10.1172/jci.insight.158060
3. Millen, R., de Kort, W. W. B., Koomen, M., van Son, G. J. F., Gobits, R., Penning de Vries, B., Begthel, H., Zandvliet, M., Doornaert, P., Raaijmakers, C. P. J., Geurts, M. H., Elias, S. G., van Es, R. J. J., de Bree, R., Devriese, L. A., Willems, S. M., Kranenburg, O., Driehuis, E., & Clevers, H. (2023). Patient-derived head and neck cancer organoids allow treatment stratification and serve as a tool for biomarker validation and identification. Med, 4(5), 290–310. https://doi.org/10.1016/j.medj.2023.03.001
4. Vlachogiannis, G., Hedayat, S., Vatsiou, A., Jamin, Y., Fernández-Mateos, J., Khan, K., Lampis, A., Eason, K., Huntingford, I., Burke, R., Rata, M., Koh, M., Tunariu, N., Collins, D., Hulkki-Wilson, S., Ragulan, C., Spiteri, I., Moorcraft, S. Y., Chau, I., ... Valeri, N. (2018). Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers. Science. https://doi.org/10.1126/science.aao2774
5. Yao, Y., Xu, X., Yang, L., Zhu, J., Wan, J., Shen, L., Xia, F., Fu, G., Deng, Y., Pan, M., Guo, Q., Gao, X., Li, Y., Rao, X., Zhou, Y., Liang, L., Wang, Y., Zhang, J., Zhang, H., ... Hua, G. (2020). Patient-derived organoids predict chemoradiation responses of locally advanced rectal cancer. Cell Stem Cell, 26(1), 17–26.e6. https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.10.010
6. Wang, H.-M., Zhang, C.-Y., Peng, K.-C., Chen, Z.-X., Su, J.-W., Li, Y.-F., Li, W.-F., Li, Q.-Y., Gao, Q.-Y., Zhang, S.-L., Chen, Y.-Q., Zhou, Q., Xu, C., Xu, C.-R., Wang, Z., Su, J., Yan, H.-H., Zhang, X.-C., Chen, H.-J., ... Yang, J.-J. (2023). Using patient-derived organoids to predict locally advanced or metastatic lung cancer tumor response: A real-world study. Cell Reports Medicine, 4(2), 100911. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100911
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.