خيار علاجي أكثر أماناً وفعالية للشابات المصابات بسرطان الثدي بالمرحلة 4

سرطان الثدي من المرحلة 4، الإيجابي للهرمونات والسلبي لـ HER2، مع حشوية نقائل لدى المرضى، يدفع للاعتقاد بمسار أشد عدوانية، ولذلك يوجد ميل لبدء العلاج بالكيميائي للحصول على استجابة أسرع. وقد تغير نتائج تجربة سريرية جديدة هذا النهج.

في تجربة بشرية من المرحلة 2 شملت مريضات شابات لم يدخلن سن اليأس بعد، وهي RIGHT Choice ووفق نتائجها، فإن دواء الجيل الجديد من فئة CDK4/6، ريبوسيكليب (Valamor) مع العلاج الهرموني كان أفضل بكثير من العلاج القياسي المكون من توليفة كيميائية في إيقاف نمو الأورام العدوانية المنتشرة في الجسم.

عاشت النساء اللواتي تلقين ريبوسيكليب + العلاج الهرموني ضعف المدة دون تفاقم السرطان؛ وبلغ وسيط مدة البقاء دون تقدم المرض 24 شهراً مقابل 12 شهراً، كما كانت الآثار الجانبية أقل بكثير.

عُرضت الدراسة في 6 ديسمبر 2022 في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثديفي هذا الاجتماع.

الأزمة الحشوية تتطلب استجابة سريعة

الأزمة الحشوية في السرطان، تعني عبئاً ورمياً كبيراً وسرطاناً عدوانياً يؤثر في الأعضاء الداخلية. فعندما يصيب الكبد، لا يستطيع تنقية السموم، وإذا كان في الرئة فقد لا يحصل المريض على أكسجين كافٍ.

في الأزمة الحشوية، تلزم أدوية سريعة المفعول لكبح السرطان، وأول ما يُفكر فيه الكيميائي. واختبرت الدراسة الحالية، للخط الأول لسرطان الثدي العدواني الإيجابي للهرمونات والسلبي لـ HER2 ذي العبء الكبير، مثبط CDK4/6 ريبوسيكليب مع دواء كابت للهرمونات بدلاً من الكيميائي الروتيني.

أشيع نوع من سرطان الثدي، المسمى الإيجابي لمستقبل الإستروجين (HR) والسلبي لـ HER2، يُشخّص عادة مبكراً ويستجيب جيداً. وتبقى أكثر من %90 من متلقيات العلاج القياسي على قيد الحياة بعد 5 سنوات دون نكس.

لكن، نسبة صغيرة من المرضى لديهم سرطان ثدي ينتشر سريعاً إلى العظام والكبد والرئتين وأعضاء أخرى، ويسبب أعراضاً أو يؤثر في وظيفة الأعضاء.

كان العلاج القياسي لذوي الأزمة الحشوية أو المعرضين لها توليفة من دواءين كيميائيين. وهو يصغر الأورام عادة بسرعة، لكنه قد يسبب آثاراً خطيرة، مما يدفع للبحث عن علاجات أقل آثاراً.

أصبح ريبوسيكليب علاجاً شائعاً لسرطان الثدي الذي يحتاج علاجاً يتجاوز الجراحة والإشعاع، أي بالمرحلة 4، والإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2. وهو علاج موجه يسمى مثبط CDK4/6، يغلق عمليات محددة لازمة لانقسام الخلايا السرطانية.

ريبوسيكليب مع دواء يحصر الهرمونات (علاج صماوي) كتوليفة، أصبح حديثاً معياراً لنساء ما بعد اليأس ذوات سرطان الثدي النقيلي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية والسلبي لـ HER2، غير المهدد فوراً للحياة. لكن الشابات قبل اليأس يشكلن قسماً مهماً من المشخّصات سنوياً.

تتفاوت نسبة سرطانات الثدي المشخّصة لدى الشابات (قبل عمر 50 سنة)، من نحو %20 بالولايات المتحدة إلى نحو النصف أو أكثر بأجزاء من الشرق الأوسط وآسيا. وفي بلدنا نحو %30.

استجابة ورمية سريعة بآثار أقل

ضمن الدراسة، وُزعت 222 امرأة في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو الفترة المحيطة به (مرحلة الدخول في سن اليأس) عشوائياً إلى إحدى مجموعتين، لتلقي العلاج الكيميائي المركب أو ريبوسيكليب مع العلاج الهرموني.

كانت نحو نصف النساء بأزمة حشوية عند دخول الدراسة. وكانت الأخريات بأورام نقيلية تسبب أعراضاً مهمة، لكنها لم تبلغ بعد مستوى الأزمة أو المرض سريع التقدم.

تألف العلاج الهرموني من غوسيريلين (Zoladex) لكبت إنتاج هرمونات المبيض، وليتروزول (Femara) أو أناستروزول (Arimidex) وهما مثبطا أروماتاز.

كانت التوليفات الكيميائية أحد الأنظمة الثنائية: دوسيتاكسيل مع كابيسيتابين (Xeloda)، أو باكليتاكسيل مع جيمسيتابين، أو كابيسيتابين مع فينوريلبين، بحسب الأدوية المعتادة بمستشفيات المشاركات.

استطاعت النساء بكلا المجموعتين مواصلة العلاج ما دام نمو الورم مضبوطاً والآثار محتملة.

بلغت مدة ضبط المرض بالعلاج 2 سنة مع ريبوسيكليب، مقابل ما يزيد قليلاً على 1 سنة بالكيميائي.

تشابه الزمن حتى بدء تقلص النقائل، أي زمن الاستجابة، بين المجموعتين.

كان خطر آثار خطيرة كالغثيان والقيء والإسهال أعلى بالكيميائي مقارنة بتوليفة ريبوسيكليب، لكن انخفاض الكريات البيضاء كان أشيع لدى متلقيات ريبوسيكليب.

أوقفت نحو %25 من متلقيات الكيميائي دواء واحداً على الأقل بسبب الآثار، مقابل %7 فقط من مجموعة ريبوسيكليب.

نبتعد تدريجياً عن الكيميائي في سرطان الثدي المتقدم

إضافة إلى ضبط أفضل وآثار أقل، تقلل التوليفة الحاجة للذهاب المتكرر للمستشفى لإعطاء الكيميائي، لأن ريبوسيكليب والهرموني أقراص يمكن تناولها بالمنزل. وهذا مهم جداً لجودة الحياة.

لكن يجب مراجعة النتائج الكاملة ونشرها قبل أن تصبح توليفة ريبوسيكليب معياراً. كما أن اختيار العلاج اللاحق لدى من يتقدم سرطانهن معها موضوع مهم آخر.

في الختام، يوحي وضوح الفرق الكبير بين المجموعتين بضرورة مراعاة النتائج، رغم أنها دراسة من المرحلة 2. وتشير إلى أن الشابات ذوات سرطان الثدي المتقدم العدواني والإيجابي للهرمونات والسلبي لـ HER2، يكون بدء علاجهن بمثبط CDK4/6 مع كبت الهرمونات أنسب خيار.