Eine sicherere und wirksamere Behandlungsoption für junge Frauen mit Brustkrebs im 4. Stadium

Bei Patientinnen mit hormonpositivem, HER2-negativem Brustkrebs im 4. Stadium und innerorganischen Metastasen besteht die Tendenz, die Behandlung mit Chemotherapien zu beginnen, um eine schnellere Reaktion zu erzielen, da ein aggressiverer Krankheitsverlauf angenommen wird. Die Ergebnisse einer neuen klinischen Untersuchung könnten diesen Ansatz jedoch verändern.

Nach den Ergebnissen der klinischen Studie der 2. Phase mit jungen Patientinnen, die noch nicht in den Wechseljahren waren, mit dem Namen RIGHT Choice war die Kombination aus dem Krebsmedikament der neuen Generation aus der CDK4/6-Klasse Ribociclib (Valamor) und einer Hormontherapie bei der Hemmung des Wachstums aggressiver, im Körper ausgebreiteter Tumoren deutlich wirksamer als die Standardbehandlung aus einer Kombination von Chemotherapeutika.

Frauen, die Ribociclib + Hormontherapie erhielten, lebten doppelt so lange, ohne dass sich ihre Krebserkrankung verschlechterte: Die mediane progressionsfreie (ohne Fortschreiten der Erkrankung) Überlebenszeit betrug 24 gegenüber 12 Monaten. Zudem traten wesentlich weniger Nebenwirkungen auf.

Diese Studie wurde am 6. Dezember 2022 auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium vorgestellt.

Eine viszerale Krise erfordert ein rasches Ansprechen

Eine viszerale Krise bei Krebs bezeichnet eine hohe Tumorlast im Körper und eine aggressive Krebserkrankung, die innere Organe beeinträchtigt. Befällt der Krebs beispielsweise die Leber, kann diese ihre Aufgabe, Giftstoffe aus dem Körper zu entfernen, nicht erfüllen. Befällt er die Lunge, kann die Sauerstoffversorgung der Patientin unzureichend sein.

Bei einer viszeralen Krise müssen rasch wirksame Medikamente eingesetzt werden, um das Fortschreiten des Krebses zu bremsen; dabei denkt man zunächst an Chemotherapien. Die aktuelle Studie prüfte in der Erstlinientherapie eines aggressiven hormonpositiven, HER2-negativen Brustkrebses mit hoher Tumorlast eine Kombination aus dem CDK4/6-Hemmer Ribociclib und einem hormonhemmenden Medikament anstelle der Chemotherapien, die unserem üblichen Vorgehen entsprechen.

Die häufigste Brustkrebsform, die als Östrogenrezeptor-(HR-)positiver, HER2-negativer Brustkrebs bezeichnet wird, wird meist früh diagnostiziert und spricht in der Regel gut auf eine Behandlung an. Mehr als 90% der Frauen, die eine Standardbehandlung erhalten, leben nach 5 Jahren weiterhin ohne Rückfall ihrer Krebserkrankung.

Allerdings hat ein kleiner Teil der Patientinnen einen Brustkrebs, der sich rasch auf Knochen, Leber, Lunge und andere Organe ausbreitet (metastasiert), Beschwerden verursacht oder Organfunktionen beeinträchtigt.

Für Menschen, bei denen eine viszerale Krise droht oder bereits besteht, war die Kombination zweier Chemotherapeutika die Standardbehandlung. Sie verkleinert Tumoren meist rasch, kann jedoch schwere Nebenwirkungen verursachen. Dies veranlasst Forschende, nach Behandlungen mit weniger Nebenwirkungen zu suchen.

Ribociclib ist zu einer häufig eingesetzten Behandlung bei HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs geworden, der über Operation und Bestrahlung hinausgehende Therapien erfordert, also das 4. Stadium erreicht hat. Ribociclib ist eine zielgerichtete Therapie, ein sogenannter CDK4/6-Hemmer, der bestimmte für die Teilung von Krebszellen erforderliche Prozesse abschaltet.

Die Kombination aus Ribociclib und einem hormonblockierenden Medikament (endokrine Therapie) ist in letzter Zeit zur Standardbehandlung für Frauen nach den Wechseljahren mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs ohne unmittelbare Lebensbedrohung geworden. Junge Frauen, die noch nicht in den Wechseljahren sind, machen jedoch einen erheblichen Anteil der jährlich mit Brustkrebs diagnostizierten Menschen aus.

Der Anteil der Brustkrebsdiagnosen bei jungen Frauen (vor dem 50. Lebensjahr) reicht von etwa 20% in den USA bis zu fast der Hälfte oder sogar mehr in Teilen des Nahen Ostens und Asiens. In unserem Land liegt dieser Anteil bei ungefähr 30%.

Rasches Tumoransprechen bei weniger Nebenwirkungen

In der Studie wurden 222 prämenopausale (vor den Wechseljahren) und perimenopausale (im Übergang zu den Wechseljahren) Frauen zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt, um entweder eine Kombinationschemotherapie oder Ribociclib plus Hormontherapie zu erhalten.

Etwa die Hälfte der Frauen befand sich bei Studieneinschluss in einer viszeralen Krise. Die übrigen hatten metastasierte Tumoren mit ausgeprägten Beschwerden, jedoch noch keine Krise oder rasch fortschreitende Erkrankung.

Die Hormontherapie bestand aus Goserelin (Zoladex), das die Hormonproduktion der Eierstöcke blockiert, sowie Letrozol (Femara) oder Anastrozol (Arimidex), beides sogenannte Aromatasehemmer.

Bei der Chemotherapie wurde abhängig von den üblicherweise in den behandelnden Krankenhäusern verwendeten Medikamenten eines der Zweifachregime Docetaxel plus Capecitabin (Xeloda), Paclitaxel plus Gemcitabin oder Capecitabin plus Vinorelbin eingesetzt.

In beiden Gruppen konnten die Frauen die Behandlung fortsetzen, solange das Tumorwachstum kontrolliert blieb und die Nebenwirkungen tolerierbar waren.

Die Dauer der Krankheitskontrolle durch die Behandlung betrug bei Frauen unter der Ribociclib-Kombination 2 Jahre, bei den Frauen unter Chemotherapie etwas mehr als 1 Jahr.

Die Zeit bis zum Beginn einer Verkleinerung der metastasierten Tumoren, also die Zeit bis zum Ansprechen, war in beiden Gruppen ähnlich.

Patientinnen der Chemotherapiegruppe hatten ein höheres Risiko für schwere Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall als diejenigen unter der Ribociclib-Kombination. Ein Rückgang der weißen Blutkörperchen war dagegen bei Frauen unter der Ribociclib-Kombination häufiger.

Fast 25% der Patientinnen unter Chemotherapie setzten wegen Nebenwirkungen mindestens eines der Medikamente ab, gegenüber nur 7% der Frauen in der Ribociclib-Kombinationsgruppe.

Bei fortgeschrittenem Brustkrebs entfernen wir uns zunehmend von der Chemotherapie

Diese Kombination kontrolliert die Erkrankung nicht nur besser und verursacht weniger Nebenwirkungen, sondern verringert auch die Notwendigkeit häufiger Krankenhausbesuche zur Chemotherapiegabe. Denn sowohl Ribociclib als auch die Hormontherapie werden als Tabletten verabreicht, die Patientinnen zu Hause einnehmen können. Dies ist für die Lebensqualität sehr wichtig.

Bevor die Ribociclib-Kombination zur Standardbehandlung wird, müssen die vollständigen Studienergebnisse jedoch noch geprüft und veröffentlicht werden. Eine weitere wichtige Frage ist die Auswahl der nachfolgenden Behandlung bei Patientinnen, deren Krebs unter der Ribociclib-Kombination fortschreitet.

Der ausgeprägte Unterschied zwischen den beiden Gruppen spricht dafür, diese Ergebnisse zu berücksichtigen, obwohl es sich um eine Studie der 2. Phase handelt. Die Studie deutet darauf hin, dass bei jungen Frauen mit fortgeschrittenem hormonpositivem, HER2-negativem Brustkrebs und aggressiver Tumorbiologie ein CDK4/6-Hemmer plus Hormonunterdrückung die geeignetste Option für den Behandlungsbeginn ist.