Более безопасный и эффективный вариант лечения для молодых женщин с раком молочной железы 4-й стадии

При гормоноположительном HER2-отрицательном раке молочной железы 4-й стадии с метастазами во внутренних органах есть тенденция начинать лечение с химиотерапии, чтобы быстрее получить ответ, поскольку предполагается более агрессивное течение рака. Результаты нового клинического исследования, однако, могут изменить этот подход.

По результатам клинического исследования 2-й фазы с участием молодых пациенток, еще не вступивших в менопаузу, под названием RIGHT Choice, противоопухолевый препарат нового поколения из класса CDK4/6 рибоциклиб (Valamor) в комбинации с гормональной терапией значительно лучше останавливал рост распространившихся по организму агрессивных опухолей, чем стандартное лечение комбинацией химиопрепаратов.

Женщины, получавшие рибоциклиб + гормональную терапию, жили без ухудшения рака вдвое дольше: медиана выживаемости без прогрессирования составила 24 месяца против 12 месяцев. Кроме того, побочных эффектов было значительно меньше.

Это исследование было представлено 6 декабря 2022 года на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио.

Висцеральный криз требует быстрого ответа

Висцеральный криз при раке означает большую опухолевую нагрузку и агрессивный рак с поражением внутренних органов. Например, при поражении печени она не может выполнять свою функцию очищения организма от токсинов. А при поражении легкого пациент может не получать достаточно кислорода.

При висцеральном кризе для сдерживания рака нужны быстро действующие препараты; в этой ситуации прежде всего думают о химиотерапии. В данном исследовании при первой линии лечения агрессивного гормоноположительного HER2-отрицательного рака молочной железы с большой опухолевой нагрузкой вместо привычной химиотерапии испытывали сочетание ингибитора CDK4/6 рибоциклиба с препаратом, подавляющим гормоны.

Самый распространенный вид рака молочной железы, называемый эстрогенрецептор-положительным (HR), HER2-отрицательным, обычно диагностируют на ранней стадии; он, как правило, хорошо отвечает на лечение. Более 90% женщин, получающих стандартное лечение, через 5 лет продолжают жить без рецидива рака.

Однако у небольшой части пациентов рак молочной железы быстро распространяется (метастазирует) в кости, печень, легкие и другие органы, вызывает симптомы или нарушает функцию органов.

Для людей с риском висцерального криза или уже развившимся кризом стандартом стала комбинация двух химиопрепаратов. Лечение обычно быстро уменьшает опухоли, но может вызывать серьезные побочные эффекты; это побуждает исследователей искать методы с меньшим количеством побочных эффектов.

Рибоциклиб широко применяется при HR-положительном, HER2-отрицательном раке молочной железы, требующем лечения за пределами хирургии и лучевой терапии, то есть достигшем 4-й стадии. Рибоциклиб — таргетный препарат, называемый ингибитором CDK4/6, который блокирует определенные процессы, необходимые для деления раковых клеток.

Сочетание рибоциклиба с препаратом, блокирующим гормоны (эндокринная терапия), в последнее время стало стандартным лечением для женщин в постменопаузе с гормонорецептор-положительным, HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы без непосредственной угрозы жизни. Однако молодые женщины, еще не вступившие в менопаузу, составляют значительную долю тех, кому ежегодно диагностируют рак молочной железы.

Доля случаев рака молочной железы, диагностированных у молодых женщин (до 50 лет), варьирует примерно от 20% в США до почти половины или даже больше в некоторых регионах Ближнего Востока и Азии. В Турции эта доля составляет около 30%.

Быстрый ответ опухоли с меньшим количеством побочных эффектов

В исследовании 222 женщины в пременопаузе (до менопаузы) и перименопаузе (период перехода к менопаузе) случайным образом распределили в одну из двух групп: комбинированная химиотерапия или рибоциклиб + гормональная терапия.

Около половины женщин при включении в исследование испытывали криз, связанный с внутренними органами. У остальных были метастатические опухоли, вызывавшие выраженные симптомы, но еще не достигшие уровня криза или быстро прогрессирующего заболевания.

Гормональная терапия включала гозерелин (Zoladex), блокирующий выработку гормонов яичниками, и летрозол (Femara) или анастрозол (Arimidex) — два препарата, называемых ингибиторами ароматазы.

Комбинации химиотерапии представляли собой одну из двухкомпонентных схем: доцетаксел + капецитабин (Xeloda), паклитаксел + гемцитабин или капецитабин + винорелбин — в зависимости от препаратов, обычно применяемых в больницах, где лечились участницы.

Женщины обеих групп могли продолжать лечение, пока рост опухоли оставался под контролем, а побочные эффекты были переносимыми.

Продолжительность контроля заболевания при лечении составила 2 года для получавших комбинацию с рибоциклибом и немного более 1 года для получавших химиотерапию.

Время до начала уменьшения метастатических опухолей, то есть время до ответа, было сходным в обеих группах.

У пациенток в группе химиотерапии риск серьезных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота и диарея, был выше, чем в группе комбинации с рибоциклибом. Однако у женщин, получавших комбинацию с рибоциклибом, чаще снижалось количество лейкоцитов.

Почти 25% получавших химиотерапию прекратили прием хотя бы одного из препаратов из-за побочных эффектов по сравнению лишь с 7% женщин в группе комбинации с рибоциклибом.

При распространенном раке молочной железы мы все больше отходим от химиотерапии

Помимо лучшего контроля заболевания и меньшего количества побочных эффектов, эта комбинация снижает необходимость частых поездок в больницу для химиотерапии. Ведь и рибоциклиб, и гормональная терапия — таблетки, которые пациенты могут принимать дома. Это действительно важно для качества жизни.

Тем не менее прежде чем комбинация с рибоциклибом станет стандартом, полные результаты исследования еще необходимо рассмотреть и опубликовать. Другой важный вопрос — выбор последующего лечения для пациентов с прогрессированием рака на комбинации с рибоциклибом.

Итак, столь выраженная разница между группами указывает, что эти результаты следует учитывать, хотя это исследование 2-й фазы. Оно свидетельствует, что для молодых женщин с распространенным гормоноположительным HER2-отрицательным раком молочной железы с агрессивной биологией наиболее подходящим вариантом является начало лечения ингибитором CDK4/6 + подавлением гормонов.