O opțiune de tratament mai sigură și mai eficientă pentru femeile tinere cu cancer mamar în stadiul 4

La pacienții cu cancer mamar hormon-pozitiv, HER2 negativ, în stadiul 4, cu metastaze viscerale, există tendința de a începe cu chimioterapie pentru un răspuns mai rapid, deoarece se consideră că boala va avea o evoluție mai agresivă. Rezultatele unui nou studiu clinic ar putea schimba însă această abordare.

Studiul clinic de fază 2 la oameni, care a inclus paciente tinere care nu intraseră încă la menopauză, RIGHT Choice, a arătat că asocierea medicamentului oncologic de nouă generație din clasa CDK4/6, ribociclib (Valamor), cu terapia hormonală a fost mult mai eficientă decât tratamentul standard cu o combinație de chimioterapice în oprirea creșterii tumorilor agresive răspândite în organism.

Femeile care au primit ribociclib + terapie hormonală au trăit de două ori mai mult fără agravarea cancerului: supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 24 față de 12 luni. În plus, au avut mult mai puține reacții adverse.

Studiul a fost prezentat la 6 decembrie 2022, în cadrul Simpozionului de Cancer Mamar de la San Antonio, unde au fost comunicate rezultatele.

Criza viscerală necesită un răspuns rapid

Criza viscerală în cancer înseamnă un cancer agresiv, cu volum tumoral mare și afectarea organelor interne. De exemplu, dacă ficatul este afectat, nu mai poate curăța organismul de toxine. Dacă este afectat plămânul, pacientul poate să nu primească suficient oxigen.

În criza viscerală trebuie administrate medicamente cu acțiune rapidă pentru a încetini cancerul, primele care vin în minte fiind chimioterapicele. Studiul actual a testat, în prima linie a cancerului mamar agresiv hormon-pozitiv, HER2 negativ, cu volum tumoral mare, asocierea inhibitorului CDK4/6 ribociclib cu un medicament de blocare hormonală, în locul chimioterapiei folosite de rutină.

Cea mai frecventă formă de cancer mamar, numită cu receptori estrogenici (HR) pozitivi, HER2 negativă, este diagnosticată de obicei precoce și răspunde în general bine la tratament. Peste 90% dintre femeile care primesc tratament standard sunt în viață fără recidivă la 5 ani.

Totuși, o mică parte dintre pacienți au un cancer mamar care se răspândește rapid (metastazează) la oase, ficat, plămâni și alte organe, provoacă simptome sau afectează funcția organelor.

Pentru cei care au ori riscă o criză viscerală, tratamentul standard a fost o combinație de două chimioterapice. De obicei micșorează rapid tumorile, dar poate provoca reacții adverse severe, ceea ce îi determină pe cercetători să caute tratamente mai bine tolerate.

Ribociclib a devenit frecvent utilizat în cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, care necesită tratament dincolo de chirurgie și radioterapie, adică ajuns în stadiul 4. Este o terapie țintită numită inhibitor CDK4/6, care blochează anumite procese necesare diviziunii celulelor canceroase.

Asocierea ribociclibului cu un medicament care blochează hormonii (terapie endocrină) a devenit recent standard pentru femeile după menopauză cu cancer mamar metastatic hormon-receptor pozitiv, HER2-negativ, fără amenințare vitală imediată. Totuși, femeile tinere care nu au ajuns la menopauză reprezintă o parte importantă a persoanelor diagnosticate anual cu cancer mamar.

Proporția cancerelor mamare diagnosticate la femei tinere, sub 50 de ani, variază de la aproximativ 20% în SUA la aproape jumătate sau chiar mai mult în unele regiuni ale Orientului Mijlociu și Asiei. În Turcia, proporția este în jur de 30%.

Răspuns tumoral rapid cu mai puține reacții adverse

În studiu, 222 de femei premenopauzale și perimenopauzale, aflate în tranziția către menopauză, au fost repartizate aleatoriu într-unul din două grupuri: chimioterapie combinată ori ribociclib plus terapie hormonală.

Aproximativ jumătate aveau o criză viscerală la includere. Celelalte aveau tumori metastatice care provocau simptome importante, dar fără să ajungă încă la criză sau boală cu progresie rapidă.

Goserelin (Zoladex), care blochează producția ovariană de hormoni, și letrozol (Femara) sau anastrozol (Arimidex), ambele din urmă fiind inhibitori de aromatază, alcătuiau terapia hormonală.

Combinațiile de chimioterapie au fost una dintre următoarele scheme cu două medicamente, în funcție de cele folosite obișnuit în spitalele participante: docetaxel plus capecitabină (Xeloda), paclitaxel plus gemcitabină sau capecitabină plus vinorelbină.

Femeile din ambele grupuri puteau continua tratamentul cât timp creșterea tumorală era controlată și reacțiile adverse erau tolerabile.

Boala a fost controlată prin tratament timp de 2 ani la femeile cu combinația ribociclib, față de puțin peste 1 an la cele cu chimioterapie.

Timpul până la începerea micșorării tumorilor metastatice, adică timpul până la răspuns, a fost asemănător în cele două grupuri.

Pacienții cu chimioterapie aveau un risc mai mare de reacții adverse severe, precum greață, vărsături și diaree, decât cei cu combinația ribociclib. Totuși, scăderea numărului de globule albe era mai frecventă la femeile cu combinația ribociclib.

Aproape 25% dintre cele cu chimioterapie au oprit cel puțin un medicament din cauza reacțiilor adverse, față de doar 7% dintre femeile cu combinația ribociclib.

Ne îndepărtăm tot mai mult de chimioterapie în cancerul mamar avansat

Pe lângă controlul mai bun al bolii și mai puține reacții adverse, combinația reduce și necesitatea deplasărilor frecvente la spital pentru chimioterapie. Atât ribociclib, cât și terapia hormonală sunt comprimate care pot fi luate acasă. Acest lucru este foarte important pentru calitatea vieții.

Totuși, înainte ca această combinație să devină standard, rezultatele complete ale studiului trebuie încă analizate și publicate. Alegerea tratamentului ulterior pentru pacienții al căror cancer progresează sub combinația ribociclib este o altă problemă importantă.

În concluzie, diferența atât de clară dintre grupuri sugerează că rezultatele trebuie luate în considerare, chiar dacă studiul este de fază 2. El indică faptul că începerea cu inhibitor CDK4/6 plus blocare hormonală este opțiunea cea mai potrivită pentru femeile tinere cu cancer mamar avansat hormon-pozitiv, HER2 negativ și biologie agresivă.