خيار علاجي جديد لسرطان القولون والمستقيم المنتقل – فروكوينتينيب يحصل على موافقة FDA

للمرضى البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم المنتقل (mKRK)، الذين تلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا قائمًا على الفلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان، وعلاجًا مضادًا لـ VEGF، وإذا كان RAS من النمط البري وكان ذلك مناسبًا طبيًا، علاجًا مضادًا لـ EGFR، فإن فروكوينتينيب هذا الدواء (Fruzaqla، Takeda Pharma.) حصل في 8 نوفمبر 2023 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

كيف يعمل فروكوينتينيب؟

فروكوينتينيب مثبط فموي لتيروزين الكيناز يُستخدم في علاج سرطان القولون والمستقيم المنتقل. ويعمل باستهداف مسارات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) الذي يؤدي دورًا حاسمًا في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. ويتيح VEGF للأورام تكوين أوعية دموية جديدة، أي تولد الأوعية، وبالتالي تغذيتها ونموها. ويثبط فروكوينتينيب هذه العملية بحجب مستقبلات VEGF، فيحد من نمو الورم ويقلل قدرة الخلايا السرطانية على إحداث النقائل. وبهذه الآلية، يُستخدم خصوصًا للسيطرة على خلايا سرطان القولون والمستقيم المنتقل المقاومة للعلاجات الأخرى.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة FRESCO-2

قُيمت الفعالية في دراستي FRESCO-2 وFRESCO.

دراسة FRESCO-2 دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بدواء وهمي، قيّمت مرضى سبق أن تلقوا علاجًا كيميائيًا قائمًا على الفلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان، وعلاجًا بيولوجيًا مضادًا لـ VEGF، وعلاجًا بيولوجيًا مضادًا لـ EGFR إذا كان RAS من النمط البري، وواحدًا على الأقل من تريفلوريدين/تيبيراسيل أو ريغورافينيب، ثم تقدم مرضهم، وبلغ عددهم 691 مريضًا بـ mKRK.

قيّمت دراسة FRESCO متعددة المراكز والمضبوطة بدواء وهمي، التي أُجريت في الصين، مرضى سبق أن تلقوا العلاج الكيميائي القائم على الفلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان وتقدم مرضهم، وبلغ عددهم 416 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم المنتقل.

في الدراستين، وُزع المرضى عشوائيًا في كل دورة مدتها 28 يومًا، خلال أول 21 يومًا منها، لتلقي فروكوينتينيب فمويًا مرة يوميًا بجرعة 5 mg أو دواء وهمي، مع أفضل رعاية داعمة (2:1).

تلقى المرضى العلاج حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

كانت نتيجة الفعالية الرئيسية في الدراستين البقاء الإجمالي.

النتائج

• في FRESCO-2، بلغ وسيط البقاء الإجمالي لدى متلقي فروكوينتينيب 7.4 أشهر (فاصل الثقة %95: 6.7، 8.2)، وفي مجموعة الدواء الوهمي 4.8 أشهر (فاصل الثقة %95: 4.0، 5.8) (HR 0.66 [فاصل الثقة %95: 0.55، 0.80] قيمة p < 0.001).
• في FRESCO، بلغ وسيط البقاء الإجمالي في ذراعي العلاج على التوالي 9.3 أشهر (فاصل الثقة %95: 8.2، 10.5) و 6.6 أشهر (فاصل الثقة %95: 5.9، 8.1) (HR 0.65 [فاصل الثقة %95: 0.51، 0.83] قيمة p < 0.001).

كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا، المبلغ عنها لدى أكثر من %20 من المرضى، ارتفاع ضغط الدم واحمرار الحس المؤلم الراحي الأخمصي والبيلة البروتينية واضطراب الصوت وألم البطن والإسهال والوهن.

الجرعة الموصى بها من فروكوينتينيب، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، في كل دورة مدتها 28 يومًا وخلال أول 21 يومًا منها، هي 5 mg فمويًا مرة يوميًا، مع الطعام أو بدونه.