O nouă opțiune terapeutică în cancerul colorectal metastatic – fruquintinib a primit aprobarea FDA

Pentru adulții cu cancer colorectal metastatic (mCRC), tratați anterior cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan, cu un anti-VEGF și, dacă RAS este de tip sălbatic și există indicație medicală, cu un anti-EGFR, fruquintinib (Fruzaqla, Takeda Pharma.) a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 8 noiembrie 2023.

Care este mecanismul de acțiune al fruquintinibului?

Fruquintinib este un inhibitor de tirozin kinază administrat oral, utilizat în tratamentul cancerului colorectal metastatic. Mecanismul său de acțiune constă în țintirea căilor factorului de creștere endotelial vascular (VEGF), care joacă un rol esențial în creșterea și răspândirea celulelor canceroase. VEGF permite tumorilor să formeze vase sanguine noi (angiogeneză), asigurând astfel hrănirea și creșterea acestora. Prin blocarea receptorilor VEGF, fruquintinib inhibă acest proces, limitând creșterea tumorii și reducând capacitatea celulelor canceroase de a metastaza. Prin acest mecanism, fruquintinib este utilizat în special pentru controlul celulelor cancerului colorectal metastatic rezistente la alte tratamente.

Aprobarea FDA pe baza studiului FRESCO-2

Eficacitatea a fost evaluată în studiile FRESCO-2 și FRESCO.

FRESCO-2, un studiu internațional, multicentric, randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo, a evaluat 691 de pacienți cu mCRC a căror boală progresase după chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan, un tratament biologic anti-VEGF și, dacă RAS era de tip sălbatic, un tratament biologic anti-EGFR, precum și cel puțin unul dintre tratamentele trifluridină/tipiracil sau regorafenib.

Studiul FRESCO, multicentric și controlat cu placebo, desfășurat în China, a evaluat 416 pacienți cu cancer colorectal metastatic a căror boală progresase după chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan.

În ambele studii, pacienții au fost repartizați aleatoriu (2:1) pentru a primi, în primele 21 de zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile, fie fruquintinib oral, 5 mg o dată pe zi, fie placebo, împreună cu cea mai bună îngrijire suportivă.

Pacienții au primit tratamentul până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile.

În ambele studii, principalul criteriu de eficacitate a fost supraviețuirea globală.

Rezultate

• În FRESCO-2, supraviețuirea globală mediană la pacienții tratați cu fruquintinib a fost de 7,4 luni (95% IC: 6,7, 8,2), iar în grupul placebo, de 4,8 luni (95% IC: 4,0, 5,8) (HR 0,66 [95% IC: 0,55, 0,80], valoarea p < 0,001).
• În FRESCO, supraviețuirea globală mediană în cele două brațe de tratament a fost de 9,3 luni (95% IC: 8,2, 10,5) și, respectiv, de 6,6 luni (95% IC: 5,9, 8,1) (HR 0,65 [95% IC: 0,51, 0,83], valoarea p < 0,001).

Cele mai frecvente reacții adverse (raportate la peste 20% dintre pacienți) au fost hipertensiunea arterială, eritrodisestezia palmo-plantară, proteinuria, disfonia, durerea abdominală, diareea și astenia.

Doza recomandată de fruquintinib este de 5 mg administrată oral o dată pe zi, cu sau fără alimente, în primele 21 de zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile, până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile.