Новый вариант лечения метастатического колоректального рака — фруквинтиниб одобрен FDA

Для взрослых с метастатическим колоректальным раком (мКРР), ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, анти-VEGF, а при RAS дикого типа и медицинской целесообразности — анти-EGFR-терапию, фруквинтиниб (Fruzaqla, Takeda Pharma.) получил одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 8 ноября 2023 года.

Как действует фруквинтиниб?

Фруквинтиниб — пероральный ингибитор тирозинкиназы для лечения метастатического колоректального рака. Он воздействует на пути сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), играющие ключевую роль в росте и распространении раковых клеток. VEGF обеспечивает образование новых кровеносных сосудов — ангиогенез, — а значит, питание и рост опухоли. Блокируя рецепторы VEGF, фруквинтиниб подавляет этот процесс, ограничивает рост опухоли и уменьшает способность раковых клеток метастазировать. Благодаря такому механизму его используют для контроля метастатического колоректального рака, особенно устойчивого к другим методам лечения.

Одобрение FDA по результатам FRESCO-2

Эффективность оценили в исследованиях FRESCO-2 и FRESCO.

Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование FRESCO-2 включало 691 пациента с мКРР, прогрессировавшим после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, биологической анти-VEGF-терапии, при RAS дикого типа — биологической анти-EGFR-терапии, а также как минимум одного из препаратов: трифлуридина/типирацила или регорафениба.

Проведённое в Китае многоцентровое плацебо-контролируемое исследование FRESCO включало 416 пациентов с метастатическим колоректальным раком, прогрессировавшим после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

В обоих исследованиях пациентов рандомизировали 2:1 для приёма внутрь фруквинтиниба 5 mg один раз в день в первые 21 день каждого 28-дневного цикла либо плацебо с лучшей поддерживающей помощью.

Лечение продолжали до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

В обоих исследованиях основным показателем эффективности была общая выживаемость.

Результаты

• В FRESCO-2 медиана общей выживаемости при фруквинтинибе составила 7,4 месяца (95% ДИ: 6,7, 8,2), в группе плацебо — 4,8 месяца (95% ДИ: 4,0, 5,8); HR 0,66 [95% ДИ: 0,55, 0,80], значение p < 0,001.
• В FRESCO медиана общей выживаемости в соответствующих группах составила 9,3 месяца (95% ДИ: 8,2, 10,5) и 6,6 месяца (95% ДИ: 5,9, 8,1); HR 0,65 [95% ДИ: 0,51, 0,83], значение p < 0,001.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными более чем у 20% пациентов, были гипертензия, ладонно-подошвенная эритродизестезия, протеинурия, дисфония, боль в животе, диарея и астения.

Рекомендуемая доза фруквинтиниба — 5 mg внутрь один раз в день с пищей или без неё в первые 21 день каждого 28-дневного цикла до прогрессирования или неприемлемой токсичности.