كريزوتينيب ينال موافقة FDA للورم العضلي الليفي الالتهابي الإيجابي لـALK

للأورام غير القابلة للاستئصال جراحيًا أو الناكسة أو المقاومة للعلاج، من نوع الأورام العضلية الليفية الالتهابية الإيجابية لـALK، نال كريزوتينيب (Xalkori, Pfizer Inc.) في 14 يوليو 2022 موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) للمرضى الأطفال والبالغين بعمر 1 سنة فأكثر.

ما الورم العضلي الليفي الالتهابي؟

ينشأ الورم العضلي الليفي الالتهابي (IMT) في الأسطح المخاطية والأنسجة المسماة المساريقا. وتوجد الأسطح المخاطية في العينين والأنف والفم والجهاز الهضمي والرئتين والسبيلين التناسلي والبولي. وتصل المساريقا بين أعضاء البطن. يبدأ IMT عادة في الرئتين، لكنه قد يبدأ في المثانة أو الرحم أو الحنجرة أو المعدة أو الكبد أو الأمعاء. وقد يسمى أيضًا الساركوما الليفية الالتهابية أو IMFT. من الأورام النادرة هذا الورم.

سُمي الورم العضلي الليفي الالتهابي (IMT) بهذا الاسم بسبب نوعي الخلايا الموجودين فيه. فهو يتكون من نوع خلايا يسمى الأرومات الليفية العضلية، التي تساعد على الحفاظ على شكل الأعضاء والتئام الجروح. وتحتوي هذه الأورام أيضًا أعدادًا كبيرة من الخلايا المناعية، مما يجعل الورم يبدو “ملتهبًا” مثل العدوى، ومن هنا جاءت صفة الالتهابي.

يكون IMT حميدًا عادة، أي إنه ليس سرطانًا، ولا تنتقل خلاياه عادة إلى مناطق أخرى من الجسم. ومع ذلك قد يغزو الأنسجة المجاورة ويسبب مشكلات كثيرة. وقد ينمو في طريق أعضاء مهمة مثل الرئة أو المعدة. وفي حالات نادرة جدًا قد يحدث للورم انتقال نقيلي، أي أن ينتشر إلى أعضاء بعيدة.

توجد أورام IMT غالبًا لدى الأطفال والبالغين الشباب، لكنها قد تظهر في أي عمر.

نعرف أن الكروموسومات، وهي أجزاء خلاياك التي تحتوي جميع جيناتك، تتكسر في بعض حالات IMT ثم تعود للالتحام بصورة خاطئة. ونسمي هذا النوع من الطفرات، أي التغيرات الجينية، اندماجًا. وقد تجعل هذه التغيرات الخلايا لا تعمل كما ينبغي. وفي IMT قد يندمج جين يسمى ALK مع جينات أخرى. وتُكشف هذه الحالة بالاختبارات الجينية. ووجود اندماج ALK في الورم يدعم تشخيصه بأنه IMT، ويُعد أيضًا محددًا مهمًا للعلاج.

• موضوع ذو صلة: ما اندماج ALK؟

موافقة FDA المستندة إلى دراستين سريريتين

قُيّمت سلامة كريزوتينيب وفاعليته في الأورام العضلية الليفية الالتهابية الإيجابية لـALK (IMT) ضمن دراستين متعددتي المراكز، أحاديتي الذراع، مفتوحتي التسمية، شملتا 14 مريضًا طفلًا من دراسة ADVL0912 و7 مرضى بالغين من دراسة A8081013.

كان المقياس الرئيسي لنتائج الفاعلية في هاتين الدراستين هو معدل الاستجابة الموضوعية. ومن بين 14 مريضًا طفلًا، حقق 12 من أصل 14 استجابة موضوعية (86%). وظهرت استجابات موضوعية للعلاج لدى خمسة من المرضى البالغين السبعة.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥ %35) لدى الأطفال هي القيء والغثيان والإسهال وألم البطن والطفح واضطراب الرؤية وعدوى السبيل التنفسي العلوي والسعال والحمى والألم العضلي الهيكلي والتعب والوذمة والإمساك والصداع. وكانت الأكثر شيوعًا (≥ %35) لدى البالغين اضطرابات الرؤية والغثيان والوذمة.

جرعة كريزوتينيب الموصى بها للمرضى البالغين هي 250 mg فمويًا مرتين يوميًا حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول. والجرعة الموصى بها للأطفال هي 280 mg/m2 فمويًا مرتين يوميًا حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول.