Кризотиниб одобрен FDA для ALK-положительной воспалительной миофибробластической опухоли

Для пациентов с неоперабельными, рецидивирующими или устойчивыми к лечению ALK-положительными воспалительными миофибробластическими опухолями в возрасте от 1 года — детей и взрослых — кризотиниб (Xalkori, Pfizer Inc.) получил одобрение FDA, Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, 14 июля 2022 года.

Что такое воспалительная миофибробластическая опухоль?

Воспалительная миофибробластическая опухоль (IMT) возникает на слизистых поверхностях и в тканях, называемых брыжейкой. Слизистые поверхности находятся в глазах, носу, рту, пищеварительном тракте, легких, половых и мочевых путях. Брыжейка соединяет органы в брюшной полости. Обычно IMT начинается в легких, но также может возникнуть в мочевом пузыре, матке, гортани, желудке, печени или кишечнике. IMT также могут называть воспалительной фибросаркомой или IMFT. Это одна из редких опухолей.

Воспалительная миофибробластическая опухоль (IMT) получила свое название из-за двух типов клеток, присутствующих в ней. Она состоит из клеток, называемых миофибробластами. Миофибробласты помогают сохранять форму органов и заживлять раны. IMT также содержат много иммунных клеток, из-за чего опухоль выглядит воспаленной, словно при инфекции; отсюда и слово «воспалительная» в названии.

IMT обычно доброкачественная, то есть не является раком, и ее клетки, как правило, не перемещаются в другие части тела. Тем не менее она может прорастать в соседние ткани и вызывать множество проблем. IMT может расти на пути важных органов, например легкого или желудка. В очень редких случаях IMT способна давать метастазы, то есть распространяться в отдаленные органы.

IMT чаще встречаются у детей и молодых взрослых, но могут возникнуть в любом возрасте.

Известно, что в некоторых случаях IMT хромосомы — части клеток, содержащие все гены, — разрываются и затем неправильно соединяются. Такие мутации, то есть генетические изменения, называют слияниями. Они могут нарушать нормальную работу клеток. При IMT ген ALK может соединяться с другими генами. Это выявляют генетическими тестами. Наличие слияния ALK в опухоли поддерживает диагноз IMT и одновременно служит важным ориентиром для выбора лечения.

• По теме: Что такое слияние ALK?

Одобрение FDA на основании двух клинических исследований

Безопасность и эффективность кризотиниба при ALK-положительных воспалительных миофибробластических опухолях (IMT) оценивали в двух многоцентровых открытых исследованиях с одной группой: они включали 14 детей из исследования ADVL0912 и 7 взрослых из исследования A8081013.

Главным показателем эффективности в этих клинических исследованиях была частота объективного ответа. Среди 14 детей объективный ответ наблюдали в общей сложности у 12 из 14 пациентов (86%). Из семи взрослых пациентов объективный ответ на лечение был у пяти.

К наиболее частым побочным эффектам у детей (≥ %35) относятся рвота, тошнота, диарея, боль в животе, сыпь, нарушения зрения, инфекция верхних дыхательных путей, кашель, лихорадка, мышечно-скелетная боль, усталость, отеки, запор и головная боль. У взрослых наиболее частыми побочными эффектами (≥ %35) являются нарушения зрения, тошнота и отеки.

Рекомендуемая доза кризотиниба для взрослых — 250 mg внутрь два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов. Рекомендуемая доза для детей — 280 mg/m2 внутрь два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов.