Crizotinib erhält FDA-Zulassung bei ALK-positiven inflammatorischen myofibroblastären Tumoren

Bei nicht operativ entfernbaren, wiederkehrenden oder behandlungsresistenten ALK-positiven inflammatorischen myofibroblastären Tumoren erhielt Crizotinib (Xalkori, Pfizer Inc.) am 14. Juli 2022 die Zulassung der FDA (US-amerikanische Behörde für Lebensmittel und Arzneimittel) für pädiatrische und erwachsene Patienten ab 1 Jahr.

Was ist ein inflammatorischer myofibroblastärer Tumor?

Ein inflammatorischer myofibroblastärer Tumor (IMT) entsteht an Schleimhautoberflächen und in Geweben namens Mesenterium. Schleimhautoberflächen befinden sich in Augen, Nase, Mund, Verdauungssystem, Lungen sowie Genital- und Harnwegen. Das Mesenterium verbindet die Organe im Bauch miteinander. Ein IMT beginnt meist in der Lunge, kann aber auch in Blase, Gebärmutter, Kehlkopf, Magen, Leber oder Darm entstehen. Er kann auch als inflammatorisches Fibrosarkom oder IMFT bezeichnet werden. Zu den seltenen Tumoren gehört er.

Der inflammatorische myofibroblastäre Tumor (IMT) verdankt seinen Namen den beiden Zellarten im Tumor. Er besteht aus einer Zellart namens Myofibroblasten, die helfen, die Form der Organe zu erhalten und Wunden zu heilen. IMT enthalten außerdem zahlreiche Immunzellen, wodurch der Tumor wie eine Infektion "entzündet" erscheint; daher kommt die Bezeichnung inflammatorisch.

Ein IMT ist gewöhnlich gutartig, also kein Krebs, und seine Zellen wandern meist nicht in andere Körperbereiche. Er kann jedoch in benachbartes Gewebe eindringen und zahlreiche Probleme verursachen. Er kann im Bereich wichtiger Organe wie Lunge oder Magen wachsen. In sehr seltenen Fällen kann ein IMT Metastasen bilden, sich also auf entfernte Organe ausbreiten.

IMT treten vor allem bei Kindern und jungen Erwachsenen auf, können aber in jedem Alter entstehen.

Wir wissen, dass bei manchen IMT Teile der Chromosomen (der Zellbestandteile, die sämtliche Gene enthalten) auseinanderbrechen und sich falsch wieder zusammensetzen. Solche Mutationen (genetischen Veränderungen) nennen wir Fusionen. Sie können bewirken, dass Zellen nicht ordnungsgemäß funktionieren. Beim IMT kann sich ein Gen namens ALK mit anderen Genen verbinden. Das lässt sich durch genetische Tests feststellen. Eine ALK-Fusion im Tumor unterstützt sowohl die Diagnose eines IMT als auch die Wahl der Behandlung als wichtiger bestimmender Faktor.

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FDA-Zulassung auf Grundlage zweier klinischer Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Crizotinib bei ALK-positiven inflammatorischen myofibroblastären Tumoren (IMT) wurden in zwei multizentrischen, einarmigen, offenen Studien untersucht: mit 14 pädiatrischen Patienten aus ADVL0912 und 7 erwachsenen Patienten aus A8081013.

Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt dieser klinischen Studien war die objektive Ansprechrate. Von den 14 pädiatrischen Patienten zeigten insgesamt 12 der 14 ein objektives Ansprechen (86%). Bei fünf der sieben erwachsenen Patienten gab es ein objektives Ansprechen auf die Behandlung.

Bei pädiatrischen Patienten waren Nebenwirkungen (≥ 35%) Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Ausschlag, Sehstörungen, Infektionen der oberen Atemwege, Husten, Fieber, Muskel-Skelett-Schmerzen, Müdigkeit, Ödeme, Verstopfung und Kopfschmerzen. Bei Erwachsenen waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 35%) Sehstörungen, Übelkeit und Ödeme.

Die empfohlene Crizotinib-Dosis für Erwachsene beträgt oral zweimal täglich 250 mg bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen. Die empfohlene pädiatrische Dosis beträgt oral zweimal täglich 280 mg/m2 bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen.