Crizotinib a primit aprobarea FDA pentru tumora miofibroblastică inflamatorie ALK-pozitivă

Pentru pacienții cu tumori inoperabile, recidivante sau rezistente la tratament, de tipul tumorilor miofibroblastice inflamatorii ALK-pozitive, pediatrici și adulți cu vârsta de 1 an și peste, crizotinib (Xalkori, Pfizer Inc.) a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 14 iulie 2022.

Ce este tumora miofibroblastică inflamatorie?

Tumora miofibroblastică inflamatorie (IMT) se formează în țesuturi numite suprafețe mucoase și mezenter. Suprafețele mucoase se găsesc la nivelul ochilor, nasului, gurii, tubului digestiv, plămânilor și căilor genitale și urinare. Mezenterul leagă între ele organele din abdomen. IMT începe de obicei în plămâni, dar poate începe și în vezică, uter, laringe, stomac, ficat sau intestin. IMT mai poate fi numită fibrosarcom inflamator sau IMFT. Este una dintre tumorile rare.

Tumora miofibroblastică inflamatorie (IMT) este denumită astfel datorită celor două tipuri de celule prezente în tumoră. IMT este alcătuită dintr-un tip de celule numite miofibroblaste. Miofibroblastele ajută la păstrarea formei organelor și la vindecarea rănilor. IMT conține și numeroase celule imunitare, care fac ca tumora să pară „inflamată”, ca o infecție, de unde și denumirea de inflamatorie.

IMT este de obicei benignă, adică nu este cancer, iar aceste celule tumorale nu ajung, în general, în alte părți ale corpului. Totuși, IMT poate invada țesuturile din apropiere și poate provoca multe probleme. IMT poate crește pe traiectul unor organe importante, precum plămânul sau stomacul. În cazuri foarte rare, IMT poate produce metastaze, adică se poate răspândi la organe îndepărtate.

IMT se întâlnesc cel mai adesea la copii și adulți tineri, dar pot apărea la orice vârstă.

Știm că, în unele cazuri de IMT, cromozomii (părțile celulelor care conțin toate genele) se rup și se reunesc incorect. Numim acest tip de mutații (modificări genetice) fuziuni. Aceste modificări genetice pot face ca celulele să nu funcționeze așa cum ar trebui. În IMT, o genă numită ALK se poate uni cu alte gene. O astfel de situație este identificată prin teste genetice, iar prezența unei fuziuni ALK într-o tumoră susține diagnosticul de IMT și constituie, în același timp, un factor important pentru tratament.

• Subiect conex: Ce este fuziunea ALK?

Aprobarea FDA bazată pe două studii clinice

Siguranța și eficacitatea crizotinibului în tumorile miofibroblastice inflamatorii (IMT) ALK-pozitive au fost evaluate în două studii multicentrice, cu un singur braț și deschise, care au inclus 14 pacienți pediatrici din studiul ADVL0912 și 7 pacienți adulți din studiul A8081013.

Principalul criteriu de evaluare a eficacității în aceste studii clinice a fost rata de răspuns obiectiv. Dintre cei 14 pacienți pediatrici, în total 12 din 14 au prezentat un răspuns obiectiv (86%). Cinci dintre cei șapte pacienți adulți au avut răspunsuri obiective la tratament.

La pacienții pediatrici, reacțiile adverse (≥ 35%) sunt vărsăturile, greața, diareea, durerea abdominală, erupțiile cutanate, tulburările de vedere, infecția căilor respiratorii superioare, tusea, febra, durerea musculoscheletală, oboseala, edemul, constipația și cefaleea. La pacienții adulți, cele mai frecvente reacții adverse (≥ 35%) sunt tulburările de vedere, greața și edemul.

Doza recomandată de crizotinib la pacienții adulți este de 250 mg administrate oral de două ori pe zi, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile. Doza pediatrică recomandată este de 280 mg/m2 administrate oral de două ori pe zi, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.