لأول مرة، علاج خلوي مُهندس للأورام الصلبة يحصل على موافقة FDA

منحت FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، دواء أفاميتريسجين أوتوليوسيل (afami-cel) (Tecelra, Adaptimmune LLC) موافقة معجلة لعلاج الساركوما الزليلية المتقدمة في 2 أغسطس 2024.

موافقة علاج ثوري للأورام الصلبة

Tecelra أول علاج خلوي مُهندس للأورام الصلبة، ومناسب خصوصًا للبالغين ذوي ساركوما زليلية غير قابلة للاستئصال أو نقيلية، ممن تلقوا كيميائيًا سابقًا وإيجابيين لمستضدات كريات بيضاء بشرية (HLA) معينة، وتُظهر أورامهم تعبير المستضد المرتبط بالميلانوما A4 (MAGE-A4).

الورم الصلب, سرطان يتشكل في أنسجة أو أعضاء الجسم وينمو ككتلة، وليس من منشأ دموي أو نخاعي.

الساركوما الزليلية, سرطان نادر يتطور في الأنسجة الرخوة، عادةً قرب المفاصل. وينشأ من الأنسجة الزليلية، ويُلاحظ خصوصًا لدى البالغين الشباب.

مقاربة العلاج المناعي الخلوي الموجه

يستهدف هذا العلاج الخلوي بجرعة واحدة بروتين MAGE-A4 المعبر عنه بكثافة في الساركوما الزليلية.

الساركوما الزليلية سرطان نادر يصيب نحو 1000 شخص سنويًا في الولايات المتحدة. وتشكل الخلايا السرطانية أورامًا في الأنسجة الرخوة، عادةً بالأطراف.

يواجه البالغون ذوو الساركوما الزليلية النقيلية خيارات محدودة غالبًا، مع خطر الانتشار أو النكس. وتمثل الموافقة معلمًا مهمًا لتطوير علاج مبتكر وآمن وفعال لهذا المرض النادر لكنه قد يكون قاتلًا.

أوجه التشابه والاختلاف مع علاج خلايا CAR T

يشمل علاج مستقبلات الخلايا التائية تعديل خلايا المريض لمحاربة السرطان، بصورة مشابهة لعلاج الخلايا ذات مستقبل المستضد الخيمري (CAR-T). وبينما يضيف CAR-T مستقبلًا اصطناعيًا لاستهداف بروتين معين على سطح السرطان، فإن علاج مستقبلات الخلايا التائية, يعدل المستقبلات القائمة للتعرف على مجموعة مستضدات على سطح الخلايا السرطانية، وهي استراتيجية واعدة لاستهداف الأورام الصلبة.

موافقة Tecelra المعجلة: نتائج تجربة SPEARHEAD-1 من المرحلة 2

مُنحت موافقة Tecelra على أساس تلقي 44 مريضًا بالساركوما الزليلية تسريبًا واحدًا في SPEARHEAD-1 المرحلة 2. وشارك 52 مريضًا، لكن ثمانية لم يتلقوا Tecelra وتوفي ثلاثة وانسحب واحد.

بحسب إعلان FDA، بلغ معدل الاستجابة العامة %43,2، وحُدد وسيط وقت الاستجابة بـ4,9 أسابيع. وسُجل وسيط مدة الاستجابة 6 أشهر (95% GA، من 4,6 أشهر إلى غير قابل للتحديد). وأظهر %39 من المستجيبين مدة استجابة 12 شهرًا أو أكثر.

تشير النتائج إلى أن العلاج لمرة واحدة بـTecelra يتيح للمستجيبين ترك الكيميائي ويحمل إمكانية إطالة الحياة.

تتضمن معلومات الوصف تحذيرًا مؤطرًا لمتلازمة إطلاق السيتوكينات الخطيرة أو التي تحمل خطر الوفاة.

أشيع الآثار غير المخبرية، لدى %20 على الأقل، متلازمة إطلاق السيتوكينات والغثيان والقيء والتعب والعدوى والحمى والإمساك وضيق النفس وتسارع القلب وانخفاض الضغط والإسهال والوذمة. وأشيع الشذوذات المخبرية من الدرجة 3. أو4.، لدى %20 على الأقل، انخفاض اللمفاويات والعدلات والكريات البيضاء والحمراء والصفيحات.

تتراوح الجرعة الموصى بها بين 2,68x10⁹ و10x10⁹ من خلايا T الإيجابية لمستقبل الخلايا التائية MAGE-A4. ويوصي إعلان FDA بعدم استخدام مرشح مستنفد للكريات البيضاء أو كورتيكوستيرويدات جهازية وقائية.

بحسب Fierce Pharma، سعر القائمة للعلاج لمرة واحدة 727.000 دولار.