Prima terapie celulară modificată prin inginerie pentru tumori solide, aprobată de FDA

La 2 august 2024, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a acordat aprobarea accelerată pentru afamitresgene autoleucel (afami-cel) (Tecelra, Adaptimmune LLC) în tratamentul sarcomului sinovial avansat.

O aprobare revoluționară pentru tratamentul tumorilor solide

Tecelra este prima terapie celulară modificată prin inginerie pentru tumori solide. Este destinată în special adulților cu sarcom sinovial nerezecabil sau metastatic, tratați anterior cu chimioterapie, pozitivi pentru anumite antigene leucocitare umane (HLA) și ale căror tumori exprimă antigenul asociat melanomului A4 (MAGE-A4).

O tumoră solidă este un tip de cancer care se dezvoltă sub forma unei mase în țesuturi sau organe și nu provine din sânge ori măduva osoasă.

Sarcomul sinovial este un cancer rar care apare în țesuturile moi, de obicei în apropierea articulațiilor. Tumora provine din țesuturile sinoviale și apare mai ales la adulții tineri.

O abordare de imunoterapie celulară țintită

Această terapie celulară cu administrare unică țintește proteina MAGE-A4, exprimată la nivel ridicat în sarcomul sinovial.

Sarcomul sinovial este un cancer rar care afectează aproximativ 1000 de persoane anual în SUA. Celulele canceroase formează tumori în țesuturile moi, de obicei la nivelul membrelor.

Adulții cu sarcom sinovial metastatic au adesea opțiuni terapeutice limitate, pe lângă riscul extinderii sau recidivei cancerului. Aprobarea reprezintă un reper important în dezvoltarea unui tratament inovator, sigur și eficient pentru această boală rară, dar potențial mortală.

Asemănări și diferențe față de terapia cu celule CAR T

Terapia cu receptori ai celulelor T presupune modificarea celulelor T ale pacienților pentru a combate cancerul, în mod similar terapiei cu celule T cu receptor antigenic himeric (CAR-T). În timp ce terapia CAR-T adaugă un receptor artificial pentru a ținti o anumită proteină de pe suprafața celulelor canceroase, terapia cu receptori ai celulelor T modifică receptorii existenți pentru a recunoaște o serie de antigene de pe suprafața celulelor canceroase — o strategie promițătoare pentru țintirea tumorilor solide.

Aprobarea accelerată a Tecelra: rezultatele studiului de fază 2 SPEARHEAD-1

Aprobarea accelerată a Tecelra s-a bazat pe studiul de fază 2 SPEARHEAD-1, în care 44 de pacienți cu sarcom sinovial au primit o singură perfuzie. Studiul a inclus 52 de pacienți, însă opt nu au primit Tecelra, trei au decedat, iar unul s-a retras.

Potrivit anunțului FDA, rata globală de răspuns a fost de 43,2%, iar durata mediană a răspunsului a fost de 4,9 săptămâni. Mediana duratei răspunsului a fost înregistrată la 6 luni (95% IC, de la 4,6 luni până la o limită nedeterminată). La 39% dintre pacienții care au răspuns, răspunsul a durat 12 luni sau mai mult.

Rezultatele arată că o singură administrare de Tecelra are potențialul de a prelungi viața, permițând totodată celor care răspund să întrerupă chimioterapia.

Informațiile de prescriere conțin un avertisment evidențiat în chenar privind sindromul de eliberare a citokinelor, care poate fi sever sau poate pune viața în pericol.

Cele mai frecvente reacții adverse care nu sunt anomalii de laborator, apărute la cel puțin 20% dintre pacienți, au fost sindromul de eliberare a citokinelor, greața, vărsăturile, oboseala, infecțiile, febra, constipația, dispneea, tahicardia, hipotensiunea, diareea și edemul. Cele mai frecvente anomalii de laborator de grad 3 sau 4, apărute la cel puțin 20% dintre pacienți, au fost scăderea numărului de limfocite, neutrofile, leucocite, eritrocite și trombocite.

Doza recomandată variază între 2,68x10⁹ și 10x10⁹ celule T pozitive pentru receptorul celulelor T MAGE-A4. Anunțul FDA recomandă să nu se utilizeze filtre de depleție leucocitară sau corticosteroizi sistemici profilactici.

Potrivit Fierce Pharma, prețul de listă al tratamentului cu administrare unică este de 727000 de dolari.