برای نخستین بار درمان سلولی مهندسی‌شده برای تومورهای جامد تأیید FDA گرفت

FDA، سازمان غذا و داروی ایالات متحده، در 2 اوت 2024 به افامیت‌رژن اتولوسل (afami-cel) (Tecelra، Adaptimmune LLC) برای درمان سارکوم سینوویال پیشرفته تأیید تسریع‌شده داد.

تأیید درمانی انقلابی برای تومورهای جامد

Tecelra نخستین درمان سلولی مهندسی‌شده برای تومورهای جامد است و به‌ویژه برای بزرگسالان دارای سارکوم سینوویال غیرقابل‌برداشت با جراحی یا متاستاتیک مناسب است که قبلاً شیمی‌درمانی دریافت کرده‌اند، از نظر آنتی‌ژن‌های مختلف لکوسیت انسانی (HLA) مثبت‌اند و تومورشان آنتی‌ژن مرتبط با ملانوما A4 (MAGE-A4) را بیان می‌کند.

تومور جامد، نوعی سرطان است که در بافت‌ها یا اندام‌های بدن ایجاد می‌شود، منشأ خونی یا مغز استخوانی ندارد و به‌شکل توده رشد می‌کند.

سارکوم سینوویال، سرطان نادری است که در بافت نرم، معمولاً نزدیک مفاصل، شکل می‌گیرد. این تومور از بافت‌های سینوویال منشأ می‌گیرد و به‌ویژه در بزرگسالان جوان دیده می‌شود.

رویکرد ایمنی‌درمانی سلولی هدفمند

این درمان سلولی تک‌دوز، پروتئین MAGE-A4 را هدف می‌گیرد که در سارکوم سینوویال به‌میزان زیادی بیان می‌شود.

سارکوم سینوویال سرطان نادری است که هر سال حدود 1000 نفر را در ایالات متحده درگیر می‌کند. سلول‌های سرطانی در بافت نرم، معمولاً در اندام‌ها، تومور تشکیل می‌دهند.

بزرگسالان مبتلا به سارکوم سینوویال متاستاتیک، همراه با خطر گسترش یا عود سرطان، اغلب با گزینه‌های درمانی محدود روبه‌رو هستند. این تأیید نقطه عطف مهمی در توسعه درمانی نوآورانه، ایمن و مؤثر برای این بیماری نادر اما بالقوه کشنده است.

شباهت‌ها و تفاوت‌ها با درمان سلول CAR T

درمان گیرنده سلول T، مشابه درمان سلول T با گیرنده آنتی‌ژنی کایمریک (CAR) یا CAR-T، شامل تغییر سلول‌های T بیمار برای مبارزه با سرطان است. درمان CAR-T گیرنده‌ای مصنوعی می‌افزاید تا پروتئین مشخصی روی سطح سلول سرطانی را هدف بگیرد، درحالی‌که درمان گیرنده سلول T، گیرنده‌های موجود را برای شناسایی مجموعه‌ای از آنتی‌ژن‌های سطح سلول سرطانی تغییر می‌دهد؛ راهبردی امیدبخش برای هدف‌گیری تومورهای جامد.

تأیید تسریع‌شده Tecelra: نتایج کارآزمایی فاز 2 SPEARHEAD-1

تأیید تسریع‌شده Tecelra بر پایه کارآزمایی فاز 2 SPEARHEAD-1 صادر شد که در آن 44 بیمار سارکوم سینوویال یک انفوزیون درمان دریافت کردند. در کارآزمایی 52 بیمار شرکت داشتند، اما هشت نفر Tecelra نگرفتند، سه نفر فوت کردند و یک نفر انصراف داد.

بر اساس اطلاعیه FDA، نرخ پاسخ کلی 43,2% و میانه زمان تا پاسخ 4,9 هفته بود. میانه مدت پاسخ 6 ماه ثبت شد (فاصله اطمینان 95% [GA]، از 4,6 ماه تا تعیین‌نشده). در 39% از پاسخ‌دهندگان، مدت پاسخ 12 ماه یا بیشتر بود.

این نتایج نشان می‌دهد درمان یک‌باره با Tecelra، ضمن فراهم کردن امکان قطع شیمی‌درمانی برای پاسخ‌دهندگان، ظرفیت طولانی‌تر کردن زندگی را دارد.

اطلاعات تجویز حاوی هشدار کادردار درباره سندرم آزادسازی سیتوکین شدید یا همراه با خطر مرگ است.

شایع‌ترین عوارض غیرآزمایشگاهی که در دست‌کم 20% بیماران دیده شد، سندرم آزادسازی سیتوکین، تهوع، استفراغ، خستگی، عفونت، تب، یبوست، تنگی نفس، تاکی‌کاردی، افت فشار خون، اسهال و ادم بود. شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 که در دست‌کم 20% بیماران دیده شد، کاهش شمار لنفوسیت‌ها، نوتروفیل‌ها، گلبول‌های سفید، گلبول‌های قرمز و پلاکت‌ها بود.

مقدار توصیه‌شده بین 2,68x10⁹ و 10x10⁹ سلول T مثبت از نظر گیرنده سلول T علیه MAGE-A4 است. اطلاعیه FDA توصیه می‌کند از فیلتر کاهش‌دهنده لکوسیت یا کورتیکواستروئید سیستمیک پیشگیرانه استفاده نشود.

به گزارش Fierce Pharma، قیمت فهرست‌شده این درمان یک‌باره 727000 دلار است.