Впервые FDA одобрило генетически модифицированную клеточную терапию солидных опухолей

2 августа 2024 года FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) предоставило ускоренное одобрение препарату afamitresgene autoleucel (afami-cel; Tecelra, Adaptimmune LLC) для лечения распространённой синовиальной саркомы.

Революционное одобрение лечения солидных опухолей

Tecelra — первая генетически модифицированная клеточная терапия солидных опухолей. Она предназначена для взрослых с неоперабельной или метастатической синовиальной саркомой, ранее получавших химиотерапию, положительных по определённым человеческим лейкоцитарным антигенам (HLA), если опухоль экспрессирует меланома-ассоциированный антиген A4 (MAGE-A4).

Солидная опухоль — вид рака, растущий в виде объёмного образования в тканях или органах, а не происходящий из крови и костного мозга.

Синовиальная саркома — редкий вид рака мягких тканей, обычно возникающий рядом с суставами. Эта опухоль происходит из синовиальных тканей и особенно часто встречается у молодых взрослых.

Подход с таргетной клеточной иммунотерапией

Эта однократная клеточная терапия нацелена на белок MAGE-A4, который в высокой степени экспрессируется при синовиальной саркоме.

Синовиальная саркома — редкий рак, поражающий в США около 1000 человек в год. Злокачественные клетки образуют опухоли в мягких тканях, обычно в конечностях.

Взрослые с метастатической синовиальной саркомой часто имеют ограниченные возможности лечения и одновременно сталкиваются с риском распространения или рецидива рака. Это одобрение — важная веха в разработке инновационного, безопасного и эффективного лечения редкого, но потенциально смертельного заболевания.

Сходства и различия с CAR-T-клеточной терапией

Терапия с модификацией Т-клеточного рецептора, подобно терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T), предполагает изменение Т-клеток пациента для борьбы с раком. При CAR-T-терапии добавляют искусственный рецептор, нацеленный на определённый белок поверхности раковой клетки, а терапия с модификацией Т-клеточного рецептора изменяет существующие рецепторы для распознавания ряда антигенов на поверхности раковых клеток. Это многообещающая стратегия воздействия на солидные опухоли.

Ускоренное одобрение Tecelra: результаты исследования SPEARHEAD-1 фазы 2

Ускоренное одобрение Tecelra основывалось на исследовании SPEARHEAD-1 фазы 2, в котором 44 пациента с синовиальной саркомой получили однократную инфузию. В исследование включили 52 пациента, однако восемь не получили Tecelra; трое умерли, а один отказался от участия.

Согласно сообщению FDA, общая частота ответа составила 43,2%, а медиана времени до ответа — 4,9 недели. Медиана продолжительности ответа составила 6 месяцев (95% ДИ от 4,6 месяца до неопределённого значения). У 39% ответивших пациентов ответ сохранялся 12 месяцев или дольше.

Эти результаты показывают, что однократное лечение Tecelra потенциально может продлевать жизнь, позволяя ответившим пациентам отказаться от химиотерапии.

Инструкция содержит предупреждение в рамке о синдроме высвобождения цитокинов с риском тяжёлого течения или смерти.

Наиболее частые нелабораторные побочные эффекты, отмеченные как минимум у 20% пациентов, включали синдром высвобождения цитокинов, тошноту, рвоту, утомляемость, инфекции, лихорадку, запор, одышку, тахикардию, гипотензию, диарею и отёки. Наиболее частыми лабораторными отклонениями 3-й или 4-й степени, также возникавшими не менее чем у 20% пациентов, были снижение числа лимфоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

Рекомендуемая доза составляет от 2,68x10⁹ до 10x10⁹ Т-клеток, положительных по Т-клеточному рецептору MAGE-A4. В сообщении FDA рекомендовано не использовать лейкодеплеционный фильтр и профилактические системные кортикостероиды.

По данным Fierce Pharma, прейскурантная цена однократного лечения составляет 727000 долларов.