İlk Kez Solid Tümörler İçin Mühendislik Ürünü Hücre Tedavisi FDA Onayı Aldı

FDA (ABD Gıda İlaç İdaresi), ileri evre sinovyal sarkom tedavisi için afamitresgene autoleucel (afami-cel) (Tecelra, Adaptimmune LLC) ilacına 2 Ağustos 2024 tarihinde hızlandırılmış onay verdi.

Solid Tümörler İçin Devrim Niteliğinde Bir Tedavi Onayı

Tecelra, katı tümörler için ilk mühendislik ürünü hücre tedavisi olup, özellikle daha önce kemoterapi almış, çeşitli insan lökosit antijenlerine (HLA) pozitif olan ve tümörleri melanomla ilişkili antijen A4 (MAGE-A4) ekspresyonu gösteren cerrahi olarak çıkarılamayan veya metastatik sinovyal sarkomlu yetişkinler için uygundur.

Solid tümör, vücut dokularında veya organlarında oluşan, kan-kemik iliği kaynaklı olmayan, kitle şeklinde büyüyen kanser türüdür.

Sinovyal sarkom, yumuşak dokularda, genellikle eklemlere yakın bölgelerde gelişen nadir bir kanser türüdür. Bu tümör, sinovyal dokulardan kaynaklanır ve özellikle genç erişkinlerde görülür.

Hedefli Hücresel İmmünoterapi Yaklaşımı

Tek dozluk bu hücresel tedavi, sinovyal sarkomda yüksek oranda ekspresyon gösteren MAGE-A4 proteinini hedeflemektedir.

Sinovyal sarkom, ABD'de yılda yaklaşık 1000 kişiyi etkileyen nadir bir kanser türüdür. Kanserli hücreler yumuşak dokularda, genellikle ekstremitelerde tümör oluşturur.

Metastatik sinovyal sarkomlu yetişkinler, kanserin yayılması veya nüks etme riski ile birlikte, sıklıkla sınırlı tedavi seçenekleri ile karşı karşıya kalmaktadır. Bu onay, bu nadir ama potansiyel olarak ölümcül hastalık için yenilikçi, güvenli ve etkili bir tedavinin geliştirilmesinde önemli bir kilometre taşıdır.

CAR T-hücre Tedavisi ile Benzerlikleri ve Farkları

T-hücre reseptör tedavisi, kimera antijen reseptör (CAR) T-hücre (CAR-T) tedavisine benzer şekilde, hastaların T hücrelerini kanserle savaşacak şekilde değiştirmeyi içerir. CAR-T tedavisi, kanser hücrelerinin yüzeyindeki belirli bir proteini hedeflemek için yapay bir reseptör eklerken, T-hücre reseptör tedavisi, kanser hücrelerinin yüzeyindeki bir dizi antijeni tanımak için mevcut reseptörleri değiştirmektedir — bu, solid tümörleri hedeflemek için umut verici bir stratejidir.

Tecelra'nın Hızlandırılmış Onayı: SPEARHEAD-1 Faz 2 Denemesi Sonuçları

Tecelra için hızlandırılmış onayı, sinovyal sarkomlu 44 hastada tek bir infüzyon tedavisi alan SPEARHEAD-1 faz 2 denemesi temelinde verilmiştir. Denemeye 52 hasta katılmıştır, ancak sekiz hasta Tecelra almamış, üçü yaşamını kaybetmiş ve biri ise geri çekilmiştir.

FDA duyurusuna göre, genel yanıt oranı %43,2 olup, ortanca yanıt süresi 4,9 hafta olarak belirlenmiştir. Yanıt süresinin ortancası 6 ay (95% GA, 4,6 aydan belirlenememişe kadar) olarak kaydedilmiştir. Yanıt veren hastaların %39'u, yanıt süresinin 12 ay veya daha uzun olduğunu göstermiştir.

Bu sonuçlar, Tecelra ile tek seferlik bir tedavinin, yanıt verenlerin kemoterapiyi bırakmasına olanak tanırken yaşamı uzatma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.

Reçete bilgileri, ciddi veya yaşam kaybı riski taşıyan sitokin salınım sendromu için bir uyarı kutusu içermektedir.

En yaygın laboratuvar dışı yan etkiler, hastaların en az %20'sinde görülen, sitokin salınım sendromu, bulantı, kusma, yorgunluk, enfeksiyonlar, ateş, kabızlık, nefes darlığı, taşikardi, hipotansiyon, ishal ve ödemdir. En yaygın 3. veya 4. derece laboratuvar anormallikleri ise, hastaların en az %20'sinde görülen, lenfosit sayısının, nötrofil sayısının, beyaz kan hücresi sayısının, kırmızı kan hücresi sayısının ve trombosit sayısının azalmasıdır.

Önerilen doz, 2,68x10⁹ ile 10x10⁹ MAGE-A4 T-hücre reseptör–pozitif T-hücreleri arasında değişmektedir. FDA bildiriminde, lökodepleting filtre veya profilaktik sistemik kortikosteroid kullanılmaması önerilmektedir.

Fierce Pharma'ya göre, tek seferlik tedavinin liste fiyatı 727.000 dolardır.