Sunvozertinib EGFR Ekzon 20 Mutant Akciğer Kanserinde Hızlandırılmış FDA Onayı Aldı
Sunvozertinib (Zegfrovy, Dizal Pharmaceutical), 2 Temmuz 2025 tarihinde ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından, EGFR Exon 20 insersiyon mutasyonu taşıyan ve platin bazlı kemoterapi sonrası hastalığı ilerlemiş lokal ileri veya metastatik küçük hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastaları için hızlandırılmış onay (accelerated approval) almıştır. Bu onay, hastalığı platin bazlı kemoterapi sonrası progresyon göstermiş hastalar için ikinci basamak tedavi seçeneği olarak verilmiştir.
EGFR ekzon 20 insersiyon mutasyonları, küçük hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında görülen EGFR mutasyonlarının yaklaşık %4–12’sini oluşturur. Tüm KHDAK hastalarının ise yaklaşık %2 ila %3’ünde bu mutasyon tipi saptanır.
Bu mutasyon grubundaki hastalar için daha önce FDA tarafından yalnızca amivantamab-vmjw (Rybrevant) adlı monoklonal antikor, 2021 yılında hızlandırılmış onay almıştı. Bir diğer oral ajan olan mobosertinib (Exkivity) ise 2021’de benzer bir onay almasına rağmen, doğrulayıcı çalışmalarda beklenen klinik faydayı gösteremediği gerekçesiyle 2024 yılında üretici firma tarafından gönüllü olarak pazardan çekildi. Böylece, sunvozertinib, platin bazlı kemoterapi sonrası Exon 20 insersiyon mutasyonlu küçük hücre dışı akciğer kanserinde FDA onaylı ikinci hedefe yönelik tedavi olarak klinik pratiğe girmiş oldu.
📊 Karşılaştırma Tablosu
| ⚖️ Klinik Parametre | 💉 Amivantamab (Rybrevant) |
💊 Sunvozertinib (Zegfrovy) |
|---|---|---|
| Yanıt Oranı (ORR) | %40 | %46 |
| Yanıt Süresi (DOR) | 11,1 ay | 11,1 ay |
| İlerlemesiz Sağkalım (PFS) | 8,3 ay | Median ulaşılmadı 6 aylık PFS: ~%72,7 |
| Genel Sağkalım (OS) | 22,8 ay | Henüz verilmedi |
| FDA Onayı | Mayıs 2021 | Temmuz 2025 |
FDA Onayının Bilimsel Dayanağı: WU-KONG1B Çalışması
Sunvozertinibin FDA onayına temel teşkil eden WU-KONG1B çalışması, küçük hücre dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında EGFR ekzon 20 insersiyon mutasyonu taşıyan bireyler için özel olarak tasarlanmış bir faz 1/2, açık etiketli, çok merkezli, çok kollu klinik araştırmadır.
Bu çalışmada, platin bazlı kemoterapi sonrası hastalığı ilerleyen, metastatik ya da lokal ileri evrede EGFR ekzon 20 insersiyon mutasyonu taşıyan 85 KHDAK hastası değerlendirildi.
Öne Çıkan Veriler (Faz 2):
| 📊 Parametre | 🔬 WU-KONG1B Sonuçları |
|---|---|
| Objektif yanıt oranı (ORR) | %46 (95% GA: %35–%57) |
| Ortanca yanıt süresi (DOR) | 11,1 ay (GA: 8,2 – ulaşılamadı) |
| Stabil hastalık | ~%42 |
| Progresyon | ~%12 |
| İlaç Dozu | 200 mg oral, günde 1 kez |
Bu bulgular, EGFR ekzon 20 insersiyon mutasyonu taşıyan KHDAK hastaları için anlamlı bir klinik gelişme olarak değerlendirilmektedir.
Sunvozertinib Hangi Hastalar İçin Uygun?
FDA tarafından onaylanan sunvozertinib, FDA onaylı bir tanı testiyle EGFR ekzon 20 insersiyon mutasyonu olduğu doğrulanan ve platin içeren kemoterapi sonrası hastalığı ilerleyen lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarında kullanılacak.
Sunvozertinib tedavisine aday hastalarda EGFR ekzon 20 insersiyon mutasyonlarının saptanması için Oncomine Dx Express Testi, FDA tarafından eş zamanlı olarak onaylanmıştır.
Dikkat Edilmesi Gereken Yan Etkiler
Sunvozertinib kullanımında dikkat edilmesi gereken bazı yan etkiler bulunmaktadır:
- İnterstisyel akciğer hastalığı veya pnömonit
- Gastrointestinal yan etkiler
- Dermatolojik yan etkiler
- Göz toksisitesi
- Embriyo-fetal toksisite riski
Hastaların tedavi sürecinde bu potansiyel yan etkiler açısından düzenli olarak izlenmesi önemlidir.
Neden Önemli?
EGFR ekzon 20 insersiyon mutasyonu olan hastalar, mevcut EGFR inhibitörlerine sıklıkla dirençlidir. Bu nedenle bu özel mutasyon grubuna yönelik geliştirilen hedefe yönelik tedaviler, hastaların yaşam sürelerini uzatmak ve yaşam kalitelerini artırmak açısından kritik bir öneme sahiptir. Sunvozertinib'in FDA onayı almasıyla birlikte, bu hasta grubunda yeni bir tedavi döneminin başladığını söylemek mümkün.
Bu gelişme, küçük hücre dışı akciğer kanseri tedavisinde kişiselleştirilmiş tıbbın gücünü bir kez daha ortaya koymakta ve önümüzdeki yıllarda bu mutasyon grubuna yönelik daha fazla yenilikçi tedavi seçeneğinin önünü açmaktadır.
FDA grants accelerated approval to sunvozertinib for metastatic non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations. 07/02/2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sunvozertinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-egfr-exon-20
