Erstmals erhält eine technisch veränderte Zelltherapie für solide Tumoren eine FDA-Zulassung

Die FDA, die US-Arzneimittelbehörde, erteilte Afamitresgene Autoleucel (afami-cel; Tecelra, Adaptimmune LLC) am 2. August 2024 eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung des fortgeschrittenen Synovialsarkoms.

Bahnbrechende Therapiezulassung für solide Tumoren

Tecelra ist die erste technisch veränderte Zelltherapie für solide Tumoren. Sie eignet sich insbesondere für Erwachsene mit nicht operativ entfernbarem oder metastasiertem Synovialsarkom nach vorheriger Chemotherapie, die positiv für verschiedene humane Leukozytenantigene (HLA) sind und deren Tumoren das melanomassoziierte Antigen A4 (MAGE-A4) exprimieren.

Ein solider Tumor ist eine Krebsart, die in Körpergeweben oder Organen als feste Masse wächst und nicht aus Blut oder Knochenmark hervorgeht.

Das Synovialsarkom ist eine seltene Krebsart der Weichteile, meist in Gelenknähe. Es geht aus Synovialgewebe hervor und tritt besonders bei jungen Erwachsenen auf.

Zielgerichtete zelluläre Immuntherapie

Diese einmalig verabreichte Zelltherapie richtet sich gegen das MAGE-A4-Protein, das beim Synovialsarkom stark exprimiert wird.

Das Synovialsarkom betrifft in den USA jährlich etwa 1000 Menschen. Krebszellen bilden Tumoren im Weichteilgewebe, meist an den Extremitäten.

Erwachsene mit metastasiertem Synovialsarkom stehen angesichts des Ausbreitungs- oder Rückfallrisikos häufig nur begrenzte Behandlungsoptionen zur Verfügung. Die Zulassung ist ein wichtiger Meilenstein bei der Entwicklung einer innovativen, sicheren und wirksamen Behandlung dieser seltenen, potenziell tödlichen Erkrankung.

Gemeinsamkeiten und Unterschiede zur CAR-T-Zell-Therapie

Wie die Therapie mit chimären Antigenrezeptoren auf T-Zellen (CAR-T) verändert auch die T-Zell-Rezeptor-Therapie patienteneigene T-Zellen für den Kampf gegen Krebs. Bei CAR-T wird ein künstlicher Rezeptor hinzugefügt, der ein bestimmtes Protein auf der Krebszelloberfläche angreift. Die T-Zell-Rezeptor-Therapie verändert dagegen vorhandene Rezeptoren, um eine Reihe von Antigenen auf Krebszelloberflächen zu erkennen. Dies ist eine vielversprechende Strategie gegen solide Tumoren.

Beschleunigte Tecelra-Zulassung: Ergebnisse der Phase-2-Studie SPEARHEAD-1

Die beschleunigte Zulassung beruht auf SPEARHEAD-1, einer Phase-2-Studie, in der 44 Patienten mit Synovialsarkom eine einmalige Infusion erhielten. Insgesamt nahmen 52 Patienten teil; acht erhielten kein Tecelra, drei starben und einer zog seine Teilnahme zurück.

Laut FDA-Mitteilung betrug die Gesamtansprechrate 43,2%, bei einer medianen Ansprechdauer von 4,9 Wochen. Die mediane Dauer des Ansprechens wurde mit 6 Monaten angegeben (95%-KI von 4,6 Monaten bis nicht bestimmbar). Bei 39% der ansprechenden Patienten hielt das Ansprechen mindestens 12 Monate an.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine einmalige Behandlung mit Tecelra bei ansprechenden Patienten das Überleben verlängern könnte und ihnen zugleich ermöglicht, die Chemotherapie zu beenden.

Die Fachinformation enthält einen hervorgehobenen Warnhinweis zu schwerem oder lebensbedrohlichem Zytokinfreisetzungssyndrom.

Die häufigsten nicht laborbezogenen Nebenwirkungen bei mindestens 20% der Patienten waren Zytokinfreisetzungssyndrom, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Infektionen, Fieber, Verstopfung, Atemnot, Tachykardie, Hypotonie, Durchfall und Ödeme. Zu den häufigsten Laborveränderungen vom Grad 3 oder 4, ebenfalls bei mindestens 20%, gehörten verringerte Zahlen von Lymphozyten, Neutrophilen, weißen und roten Blutkörperchen sowie Thrombozyten.

Die empfohlene Dosis liegt zwischen 2,68x10⁹ und 10x10⁹ MAGE-A4-T-Zell-Rezeptor-positiven T-Zellen. Die FDA-Mitteilung empfiehlt, weder leukozytendepletierende Filter noch prophylaktische systemische Kortikosteroide einzusetzen.

Laut Fierce Pharma beträgt der Listenpreis der einmaligen Behandlung 727.000 Dollar.