ما البحث السريري للمرحلة 1؟ ما ينبغي معرفته والمخاطر والفوائد

أهمية الأبحاث السريرية

يصبح التقدم في علاج السرطان ممكنًا بفضل الإسهامات الحاسمة للأبحاث العلمية والسريرية. وتمثل الأبحاث السريرية للمرحلة 1 مرحلة حاسمة من هذه العملية، لأن أمان العلاجات الجديدة وفعاليتها يُقيَّمان لأول مرة في هذه التجارب. ويتناول هذا المقال بالتفصيل ماهية البحث السريري للمرحلة 1، والمخاطر والفوائد المحتملة للمشاركة في هذه الأبحاث، وما ينبغي أن يتوقعه المرضى خلال هذه العملية. وقد تساعد هذه المعلومات اختصاصيي الرعاية الصحية والمشاركين المحتملين على فهم أهمية أبحاث المرحلة 1 وسبب ضرورة هذا النوع من الدراسات بصورة أفضل.

ما بحث المرحلة 1؟ هدفه وأهميته

البحث السريري للمرحلة 1 دراسة يُختبر فيها علاج على البشر للمرة الأولى.

من منظور تاريخي، يتمثل الهدف الأساسي لهذا النوع من الأبحاث في تقييم أمان العلاج الجديد قيد التجربة، وتحديد آثاره الجانبية المحتملة، وإيجاد جرعة مناسبة للاستخدام.

تجارب المرحلة 1 خطوة حاسمة في تحويل النتائج المستخلصة من الدراسات المختبرية والحيوانية إلى علاجات للمرضى.

عادة ما تكون أبحاث المرحلة 1 والمرحلة 2 شرطين مسبقين لانتقال علاج إلى بحث أوسع للمرحلة 3. وتُجرى أبحاث المرحلة 3 على مجموعة كبيرة من المرضى لجمع بيانات شاملة عن أمان العلاج وفعاليته، بهدف الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). لكن بعض العلاجات قد تحصل على موافقة FDA دون الحاجة إلى إجراء بحث للمرحلة 3.

ما وضع أبحاث المرحلة I في تركيا؟

حتى سبتمبر 2023، يوجد في بلدنا 26 بحثًا سريريًا مسجلًا للمرحلة 1، منها 16 عن السرطان. وفي المقابل، يبلغ عدد الأبحاث السريرية المسجلة للمرحلة 3 في بلدنا 649.

تُجرى الأبحاث السريرية للمرحلة 1 عادة في الدول المتقدمة في مجالي التقنية الحيوية والصحة. ويتطلب هذا النوع من الأبحاث تجهيزات مختبرية متطورة ومعرفة اختصاصية وخبرة. كذلك تلزم أطر تنظيمية تضمن إجراء هذه الأبحاث بصورة أخلاقية وآمنة.

كم مريضًا يُضم إلى بحث المرحلة 1؟

تضم أبحاث كثيرة للمرحلة 1 عادة بين 20 و80 مريضًا. ولأن فعالية العلاج البحثي وأمانه غالبًا غير مؤكدين، توجد مخاطر ومزايا مهمة يجب على المرضى أخذها في الاعتبار قبل المشاركة في بحث للمرحلة 1.

لا تحصل علاجات كثيرة تُقيَّم في أبحاث المرحلة 1 في النهاية على موافقة FDA. وتبلغ فرصة حصول أدوية الأورام المختبرة في أبحاث المرحلة 1 على الموافقة %6,7 فقط.

مخاطر أبحاث المرحلة 1 وفوائدها

توجد مجموعة من المخاطر المحتملة للمرضى المشاركين في أبحاث المرحلة 1. ومن أبرزها احتمال حدوث حدث ضار (أثر جانبي) قد يكون مؤقتًا أو دائمًا؛ وينطوي ذلك أيضًا على خطر فقدان الحياة المرتبط بالعلاج البحثي. ورغم أن فقدان الحياة بسبب العلاج البحثي يحدث بنسبة منخفضة جدًا تبلغ نحو %0,5، فإنه احتمال قائم. كذلك قد لا يكون العلاج البحثي فعالًا، أو قد يُقيَّم بأنه أقل فعالية مقارنة بالعلاجات المعيارية المتاحة.

نقطة مهمة أخرى ينبغي أن يعرفها المرضى هي أن الأبحاث السريرية للمرحلة 1 تتطلب منهم اتباع برنامج مكثف يستلزم الذهاب المتكرر إلى العيادة؛ وقد يتضمن ذلك إجراءات متنوعة مثل الخزعات. وقد تترتب على هذا الالتزام تكاليف إضافية للمرضى.

في بلدنا، تموّل شركة الأدوية الراعية الأبحاث السريرية عادة. ويجب أن يتحمل راعي البحث السريري تكاليف جميع المنتجات والتجهيزات والمواد المستخدمة في البحث. ولا يجوز إلزام المتطوعين أو مؤسسات الضمان الاجتماعي بتحمل هذه التكاليف. وإذا لم يكن للراعي ممثل في تركيا، فإنه يقدم طلب البحث السريري عبر منظمة أبحاث تعاقدية (CRO) مقيمة في تركيا.

الفوائد المحتملة: تقلص الورم والإسهامات العلمية

الميزة الأساسية للمشاركة في بحث للمرحلة 1 هي احتمال أن يقلص العلاج البحثي السرطان أو يوقفه. وعمومًا، يُقدَّر أنه في أبحاث المرحلة 1 لوحظ تقلص الأورام لدى مجموعة من المرضى تتراوح بين %7 و%11، بينما أصبح السرطان مستقرًا على الأقل لدى مجموعة تتراوح بين %34 و%48. وقد تختلف معدلات الاستجابة الفعلية من بحث إلى آخر. وقد يكون هذا بالغ الأهمية لبعض المرضى، لأن مرضى كثيرين مصابين بمرض نقيلي متقدم لا يستجيب لعلاجات أخرى يشاركون في أبحاث المرحلة 1. كذلك تشمل المزايا المحتملة الأخرى الوصول إلى علاجات جديدة وفرصة الإسهام في تقدم الأبحاث العلمية.

لكن بعض الخبراء يلفتون إلى أن أبحاث المرحلة 1 تقدم فائدة ضئيلة لمعظم المرضى، لأن المخاطر في هذه المرحلة البحثية تفوق عادة الفوائد المحتملة. وهناك نقاش حول الأبعاد الأخلاقية لأبحاث المرحلة 1، ومن الضروري أن يكون المرضى واعين بجميع المخاطر المحتملة قبل اتخاذ قرار المشاركة في هذا النوع من الأبحاث.

ماذا يُتوقع من بحث سريري للمرحلة 1؟

بعد مناقشة المرضى واختصاصيي الرعاية الصحية مسألة المشاركة في بحث للمرحلة 1 والتوصل إلى قرار، يُقيَّم المريض من قبل فريق البحث لتحديد ما إذا كان يستوفي معايير أهلية البحث. وفي هذه المرحلة، يشرح فريق البحث تفاصيل البحث السريري والموضوع المدروس وما يُتوقع من المريض. ويمكن للمرضى طرح أسئلة عن الأمور التي تثير اهتمامهم. وعند هذه النقطة، يُطلب من المرضى الذين يريدون مواصلة المشاركة توقيع نموذج موافقة يؤكد إبلاغهم بالمخاطر والفوائد المحتملة للبحث والإجابة عن أسئلتهم.

قد يرغب المرضى في طرح أسئلة عن موضوعات مثل العلاج و/أو الاختبارات التي ستُجرى، ومقارنة العلاج البحثي بالعلاجات المعيارية، والآثار الجانبية المحتملة، ومدة البحث، ومقدار الوقت الذي يجب تخصيصه، ومن سيتولى مسؤولية رعايتهم الطبية.

بعد الحصول على الموافقة، يُفحص المرضى لتحديد ما إذا كانوا يستوفون معايير أهلية البحث. وقد تختلف معايير الإدراج من بحث إلى آخر، وقد تشمل عوامل مثل العمر أو مرحلة المرض أو التاريخ العائلي أو الملف الجيني. أما معايير الاستبعاد، فتقيّد عادة مشاركة المرضى لأسباب مثل حالات صحية حالية أو سابقة غير السرطان، أو أدوية محددة تلقوها في الماضي.

يخضع المرضى الذين يستوفون معايير الأهلية لاختبارات أولية. وقد تشمل هذه الاختبارات تحاليل مختبرية أو اختبارات جزيئية. وبعد اكتمالها، يبدأ المرضى العلاج البحثي المحدد.

أثناء العلاج، قد تُجرى اختبارات إضافية لمراقبة آثار جانبية محددة، وفي بعض الحالات فعالية العلاج، ولذلك يلزم أن يقوم المرضى بزيارات متابعة إلى مركز البحث. ويقيّم فريق البحث المرضى بانتظام لرصد الآثار الجانبية المحتملة.

إذا حدث أثر جانبي، فيُتعامل معه وفق معايير العلاج الحالية. ولا يعني ذلك أن المريض يجب أن يوقف العلاج البحثي أو ينسحب من البحث؛ فالقرار يعتمد على طبيعة الأثر الجانبي وشدته.

يمكن للمرضى مواصلة العلاج البحثي ما داموا يحصلون على نتائج إيجابية منه. وتستمر أبحاث كثيرة للمرحلة 1 نحو 2 سنة. وإذا ساءت حالة المريض أثناء البحث، فإنهم عادة يوقفون العلاج البحثي. وعندئذ يمكنهم المشاركة في بحث سريري آخر أو الانتقال إلى علاج معياري أو الرعاية التلطيفية اختيارها.