Was ist eine klinische Phase-1-Studie? Wissenswertes, Risiken und Nutzen

Warum klinische Studien wichtig sind

Fortschritte in der Krebsbehandlung werden durch entscheidende Beiträge der wissenschaftlichen und klinischen Forschung ermöglicht. Klinische Phase-1-Studien sind dabei ein wichtiger Schritt, denn in ihnen werden Sicherheit und Wirksamkeit neuer Behandlungen erstmals bewertet. Dieser Artikel erläutert ausführlich, was eine klinische Phase-1-Studie ist, welche möglichen Risiken und Vorteile eine Teilnahme bietet und was Patienten im Verlauf erwartet. Diese Informationen können sowohl Gesundheitsfachkräften als auch möglichen Teilnehmern helfen, die Bedeutung von Phase-1-Studien und ihre Notwendigkeit besser zu verstehen.

Was ist eine Phase-1-Studie? Ziel und Bedeutung

Eine klinische Phase-1-Studie ist eine Untersuchung, in der eine Behandlung erstmals am Menschen getestet wird.

Historisch betrachtet besteht das Hauptziel darin, die Sicherheit der neu erprobten Behandlung zu bewerten, mögliche Nebenwirkungen zu ermitteln und eine geeignete Dosierung festzulegen.

Phase-1-Studien sind ein entscheidender Schritt, um Erkenntnisse aus Labor- und Tierversuchen in Behandlungen für Patienten umzusetzen.

Phase-1- und Phase-2-Studien sind meist Voraussetzungen dafür, dass eine Behandlung in einer größeren Phase-3-Studie geprüft werden kann. Phase-3-Studien werden an einer großen Patientengruppe durchgeführt, um umfassende Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit zu sammeln und eine Zulassung der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA anzustreben. Manche Behandlungen können jedoch auch ohne Phase-3-Studie eine FDA-Zulassung erhalten.

Wie ist die Situation der Phase-I-Studien in der Türkei?

Im September 2023 waren in der Türkei 26 klinische Phase-1-Studien registriert, davon 16 zu Krebserkrankungen. Zum Vergleich waren dort 649 klinische Phase-3-Studien registriert.

Phase-1-Studien finden meist in Ländern statt, die in Biotechnologie und Gesundheitswesen weit fortgeschritten sind. Sie erfordern anspruchsvolle Laborausrüstung, Fachwissen und Erfahrung. Außerdem sind regulatorische Rahmenbedingungen nötig, die eine ethische und sichere Durchführung gewährleisten.

Wie viele Patienten werden in eine Phase-1-Studie aufgenommen?

Viele Phase-1-Studien umfassen etwa 20 bis 80 Patienten. Da Wirksamkeit und Sicherheit der experimentellen Therapie meist ungewiss sind, müssen Patienten vor einer Teilnahme an einer Phase-1-Studie wichtige Risiken und Vorteile abwägen.

Viele in Phase-1-Studien untersuchte Therapien erhalten letztlich keine FDA-Zulassung. Die Zulassungswahrscheinlichkeit für in Phase-1-Studien geprüfte Krebsmedikamente beträgt nur 6,7%.

Risiken und Nutzen von Phase-1-Studien

Die Teilnahme an Phase-1-Studien birgt verschiedene mögliche Risiken. Besonders wichtig ist das Risiko eines vorübergehenden oder dauerhaften unerwünschten Ereignisses, also einer Nebenwirkung; dazu gehört auch das Risiko, an der experimentellen Therapie zu sterben. Solche Todesfälle sind mit etwa 0,5% zwar sehr selten, bleiben aber möglich. Außerdem kann die Prüfbehandlung unwirksam oder weniger wirksam als die verfügbare Standardbehandlung sein.

Patienten sollten außerdem wissen, dass klinische Phase-1-Studien ein intensives Programm mit häufigen Klinikbesuchen erfordern. Dazu können unterschiedliche Eingriffe wie Biopsien gehören. Dieser Aufwand kann zusätzliche Kosten verursachen.

In der Türkei werden klinische Studien in der Regel vom sponsernden Pharmaunternehmen finanziert. Der Sponsor muss die Kosten aller in der Studie verwendeten Produkte, Geräte und Materialien übernehmen. Freiwillige Teilnehmer oder Sozialversicherungsträger dürfen nicht zur Übernahme dieser Kosten verpflichtet werden. Hat der Sponsor keine Vertretung in der Türkei, reicht er den Studienantrag über ein dort ansässiges Auftragsforschungsinstitut (CRO) ein.

Möglicher Nutzen: Tumorverkleinerung und wissenschaftliche Beiträge

Der wichtigste Vorteil einer Phase-1-Studienteilnahme ist die Möglichkeit, dass die Prüfbehandlung den Krebs verkleinert oder aufhält. Schätzungen zufolge schrumpft in Phase-1-Studien bei 7% bis 11% der Patienten der Tumor; bei 34% bis 48% wird die Erkrankung zumindest stabilisiert. Die tatsächlichen Ansprechraten unterscheiden sich von Studie zu Studie. Da viele Patienten mit fortgeschrittener metastasierter Erkrankung, die auf andere Therapien nicht anspricht, an Phase-1-Studien teilnehmen, kann dies für manche besonders wichtig sein. Weitere mögliche Vorteile sind der Zugang zu neuen Behandlungen und die Gelegenheit, zum wissenschaftlichen Fortschritt beizutragen.

Einige Fachleute weisen jedoch darauf hin, dass Phase-1-Studien den meisten Patienten nur einen geringen Nutzen bringen, da in dieser Forschungsphase die Risiken häufig den möglichen Nutzen überwiegen. Über die ethischen Aspekte von Phase-1-Studien wird diskutiert. Entscheidend ist, dass Patienten sämtliche möglichen Risiken kennen, bevor sie sich für eine Teilnahme entscheiden.

Was erwartet Patienten in einer klinischen Phase-1-Studie?

Nachdem Patienten und Gesundheitsfachkräfte über eine Teilnahme an einer Phase-1-Studie gesprochen und eine Entscheidung getroffen haben, prüft das Studienteam, ob die Voraussetzungen erfüllt sind. Es erläutert die Einzelheiten, die Forschungsfrage und die Erwartungen an die Patienten. Diese können Fragen zu allem stellen, was sie wissen möchten. Wer danach weiterhin teilnehmen möchte, wird gebeten, eine Einwilligungserklärung zu unterschreiben. Sie bestätigt, dass über die möglichen Risiken und Vorteile aufgeklärt wurde und die Fragen beantwortet wurden.

Patienten können unter anderem nach der vorgesehenen Behandlung und/oder den Tests fragen, nach dem Vergleich der Prüfbehandlung mit Standardtherapien, möglichen Nebenwirkungen, der Studiendauer, dem erforderlichen Zeitaufwand und der Verantwortung für ihre medizinische Betreuung.

Nach der Einwilligung wird untersucht, ob die Patienten die Teilnahmekriterien erfüllen. Einschlusskriterien unterscheiden sich je nach Studie und können Alter, Krankheitsstadium, Familiengeschichte oder genetisches Profil umfassen. Ausschlusskriterien begrenzen dagegen häufig die Teilnahme aufgrund bestehender oder früherer Erkrankungen außer Krebs oder aufgrund bestimmter zuvor eingenommener Medikamente.

Patienten, die die Teilnahmekriterien erfüllen, durchlaufen Eingangsuntersuchungen. Dazu können Laboranalysen oder molekulare Tests gehören. Danach beginnen sie mit der vorgesehenen Prüfbehandlung.

Während der Behandlung können zusätzliche Tests erforderlich sein, um bestimmte Nebenwirkungen und in manchen Fällen auch die Wirksamkeit zu überwachen. Daher müssen die Patienten zu Nachsorgeterminen in das Studienzentrum kommen. Das Studienteam untersucht sie regelmäßig auf mögliche Nebenwirkungen.

Tritt eine Nebenwirkung auf, wird sie entsprechend den geltenden Behandlungsstandards behandelt. Dies bedeutet nicht zwangsläufig, dass die Prüfbehandlung beendet oder die Studie verlassen werden muss. Die Entscheidung hängt von Art und Schwere der Nebenwirkung ab.

Solange die Behandlung positive Ergebnisse erzielt, können Patienten die Prüfbehandlung fortsetzen. Viele Phase-1-Studien dauern etwa 2 Jahre. Verschlechtert sich der Zustand während der Studie, wird die Prüfbehandlung in der Regel beendet. Dann können Patienten an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, zu einer Standardbehandlung wechseln oder sich für eine palliative Betreuung entscheiden.