ما البليوميسين؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة سداد التكلفة

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى: 19 يوليو 1973)
• اسم العبوة والشركة المصنعة والتوزيع في تركيا: اسم عبوة الجزيء الأصلي الأول Blenoxane (Bristol-Myers Squibb)، ويتوفر أيضًا في السوق بالأسماء التجارية Bleocin (İ.E. Ulagay)، وBleocel (Koçak Farma)، وBleomed (Onko & Koçsel)، وBleotek (Nobel İlaç).
• اسم المادة الفعالة: بليوميسين
• طريقة الإعطاء: وريدي (IV)، عضلي (IM)، داخل الجنبة
• الفئة: عامل مضاد للأورام
• التصنيف: دواء علاج كيميائي
• السرطانات المعتمد لها: لمفوما هودجكين، واللمفوما اللاهودجكينية، وأورام الخلايا الجرثومية، وسرطان الرأس والعنق، وسرطانات الخلايا الحرشفية (الجلد وعنق الرحم والفرج)، والانصباب الجنبي الخبيث

ما Blenoxane؟

Blenoxane، بمادته الفعالة بليوميسين، دواء كيميائي لعلاج لمفوما هودجكين واللمفوما اللاهودجكينية وأورام الخلايا الجرثومية وسرطان الرأس والعنق وسرطانات الخلايا الحرشفية في الجلد وعنق الرحم والفرج والانصباب الجنبي الخبيث. وهو ببتيد صغير وزنه الجزيئي 1.500. ويرتبط هذا الدواء بـ DNAفيحفز تشكل الجذور الحرة ويؤدي إلى موت الخلية، وبذلك يمنع انقسام الخلايا السرطانية.

ما آلية عمله؟

• عند طرفي جزيء هذا الببتيد المتقابلين توجد منطقة ارتباط DNA ومنطقة ارتباط الحديد.
• الحديد ضروري عاملًا مساعدًا لتشكل الجذور الحرة والنشاط السام للخلايا للبليوميسين.
• تنجم التأثيرات السامة للخلايا عن تشكل جذور الأكسجين الحرة النشطة.
• تسبب هذه الجذور موت الخلية بإحداث كسور في DNA أحادي ومزدوج السلسلة.

تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)

• 19 يوليو 1973: اعتمدته FDA لعلاج لمفوما هودجكين وسرطان الخصية.
• 10 يونيو 1975: حصل على موافقة استطباب إضافي للمفوما اللاهودجكينية وسرطان الخلايا الحرشفية بالرأس والعنق.
• 14 مايو 1990: اعتُمد استخدامه عاملًا مصلبًا لعلاج الانصباب الجنبي الخبيث.
• 22 مارس 2000: اعتُمد للاستخدام ضمن أنظمة العلاج الكيميائي المشتركة لأورام الخلايا الجرثومية.

الترخيص في تركيا

حُددت الحالات/الاستطبابات العلاجية المرخص لها البليوميسين في بلدنا بالجمهورية التركية كما يلي:

الاستطبابات العلاجية:

• سرطان الخلايا الحرشفية الذي يصيب الفم والبلعوم الأنفي والجيوب حول الأنف والحنجرة والمريء والمنطقة التناسلية الخارجية وعنق الرحم أو الجلد؛ وتستجيب الأورام المتمايزة عادة أفضل من غير المتمايزة.
• داء هودجكين ولمفومات خبيثة أخرى تشمل الفطار الفطراني
• الورم المسخي الخصوي
• الانصبابات الخبيثة في الأجواف المصلية
• استطبابات ثانوية ظهرت فيها بعض تأثيرات البليوميسين، منفردًا أو مع أدوية أخرى: الميلانوما الخبيثة النقيلية وسرطان الدرق والرئة والمثانة

موضوع ذو صلة: علاج سرطان الخصية بنظام BEP الكيميائي (بليوميسين إيتوبوسيد سيسبلاتين)

هل يُسدد ثمن البليوميسين؟

يُدرج ضمن الأدوية التي لا يُشترط لها استطباب عند تشخيص السرطان، ويشمله سداد SGK في جميع تشخيصات السرطان.

آلية المقاومة

• تؤدي زيادة التعبير عن إنزيمات إصلاح DNA إلى إصلاح أسرع للضرر الذي يسببه البليوميسين، وتقلل فعالية الدواء.
• انخفاض دخول الدواء إلى الخلية يمنعه من بلوغ تركيز كافٍ داخلها، وبذلك قد تتطور مقاومة للعلاج.

الامتصاص 

• توافره الحيوي الفموي منخفض، ولا يُستخدم فمويًا.
• بعد الحقن العضلي (IM)، يبلغ مستويات الذروة خلال نحو 60 دقيقة، لكنها أقل بمقدار الثلث مقارنة بالإعطاء الوريدي (IV).
• عند إعطائه في الحيز الجنبي لعلاج الانصباب الجنبي الخبيث (إلصاق الجنبة)، يدخل نحو %45-50 من الدواء إلى الدوران الجهازي.

التوزع

• ينتشر في السوائل داخل الخلايا وخارجها.
• نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما أقل من %10.

الاستقلاب 

• بعد الإعطاء IV، يُزال الدواء سريعًا من الدوران.
• عمر نصفه نحو 3 ساعات لدى ذوي الوظائف الكلوية الطبيعية.
• يُعطل البليوميسين سريعًا بإنزيم بليوميسين هيدرولاز الموجود خصوصًا في الكبد والكلى.
• يُطرح معظم الدواء عن طريق الكلى: %50-70 منه يخرج دون تغير في البول.
• يزداد خطر سمية الدواء لدى المصابين بخلل كلوي. لذلك يُوصى بخفض الجرعة لدى مرضى القصور الكلوي.

نطاق الجرعة 

• لمفوما هودجكين – 10 وحدة/m² IV، كل 28 يومًا، في اليومين 1. و15. (بروتوكول ABVD).
• سرطان الخصية – 30 وحدة IV، في الأيام 2. و9. و16. (بروتوكول BEP، كل 21 يومًا).
• الإعطاء داخل الجوف في الحيز الجنبي – 60 وحدة/m².

حالات يجب الانتباه إليها

متابعة الوظائف التنفسية:

• ينبغي تقييم DLCO (سعة انتشار أول أكسيد الكربون) والسعة الحيوية قبل العلاج وقبل كل دورة كيميائي.
• إذا كُشف انخفاض DLCO بأكثر من %15، فيجب وقف علاج البليوميسين حتى إن لم يُظهر المريض أي أعراض تنفسية.
• عند تجاوز الجرعة التراكمية الكلية 400 وحدة، يزداد خطر السمية الرئوية بوضوح.

تصوير الرئة:

• ينبغي تصوير الصدر بالأشعة قبل العلاج وقبل كل دورة.
• تلزم متابعة منتظمة للكشف المبكر عن السمية الرئوية الناجمة عن البليوميسين.

علامات الخلل الرئوي:

• ينبغي تتبع أعراض مثل ضيق النفس وانخفاض أكسجين الدم (انخفاض تشبع O₂) ونقص توسع الرئة عن كثب.
• إذا تطورت هذه العلامات، يجب وقف العلاج وإجراء فحوص متقدمة.

الاستخدام لدى مرضى القصور الكلوي:

• لأن البليوميسين يُطرح عبر الكلى، تتباطأ إزالته من الجسم لدى مرضى القصور الكلوي ويزداد خطر السمية.
• يلزم خفض الجرعة لدى هؤلاء المرضى ومراقبة الوظائف الكلوية بانتظام.

خطر التأق لدى مرضى اللمفوما:

• يزداد خطر التفاعل التأقي مع البليوميسين لدى مرضى اللمفوما.
• قد يظهر التفاعل فورًا أو متأخرًا.
• يجب تجهيز الأدرينالين ومضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات للتدخل الطارئ.

إدارة الحمى والقشعريرة:

• قد تظهر الحمى والقشعريرة لدى المرضى قبل إعطاء البليوميسين.
• للوقاية من هذا الأثر الجانبي، ينبغي إعطاء باراسيتامول قبل الدواء بـ 30 دقيقة.

ما يجب الانتباه إليه قبل الجراحة:

• ينبغي لمتلقي البليوميسين إبلاغ الجراح واختصاصي التخدير قبل العملية.
• لأن تركيز الأكسجين المرتفع (FiO₂ > %25) قد يزيد السمية الرئوية أثناء العملية، يجب إدارة الأكسجين بعناية.

الآثار الجانبية

بالترتيب من الأثر الجانبي الأكثر شيوعًا إلى الأندر:

1. التفاعلات الجلدية: قد تحدث حمامى وفرط تصبغ وخطوط تمدد وحويصلات وتقشر الجلد وفرط التقرن وتقرح. وتظهر عادة عند بلوغ 150-200 وحدة.
2. السمية الرئوية: قد تظهر لدى %10 من المرضى، مع سعال وضيق نفس وخراخر جافة وارتشاحات بالأشعة. ويزداد الخطر بعد سن 70 ولدى من تتجاوز جرعتهم التراكمية >400 وحدة. وقد تتقدم نادرًا إلى تليف رئوي وتسبب الوفاة بنسبة %1.
3. تفاعلات فرط الحساسية: قد تظهر الحمى والقشعريرة لدى %25 من المرضى. والتفاعلات الشبيهة بالتأق أكثر شيوعًا لدى مرضى اللمفوما.
4. أحداث القلب والأوعية: أُبلغ نادرًا عن احتشاء عضلة القلب والسكتة وظاهرة Raynaud.
5. كبت نخاع العظم (الكبت النخاعي): يكون خفيفًا عادة.