რა არის ბლეომიცინი? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურება

• FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცება: 19 ივლისი 1973)
• სავაჭრო სახელი, მწარმოებელი და გავრცელება თურქეთში: ორიგინალური პრეპარატის პირველი სახელია Blenoxane (Bristol-Myers Squibb); ასევე იყიდება სახელებით Bleocin (İ.E. Ulagay), Bleocel (Koçak Farma), Bleomed (Onko & Koçsel), Bleotek (Nobel İlaç).
• მოქმედი ნივთიერება: ბლეომიცინი
• გამოყენების გზა: ინტრავენური (IV), კუნთშიდა (IM), პლევრაშიდა
• კლასი: სიმსივნის საწინააღმდეგო საშუალება
• კატეგორია: ქიმიოთერაპიული პრეპარატი
• დამტკიცებული კიბოები: ჰოჯკინისა და არაჰოჯკინის ლიმფომა, ჩანასახოვანი უჯრედების სიმსივნეები, თავისა და კისრის კიბო, ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომები (კანი, საშვილოსნოს ყელი, ვულვა), ავთვისებიანი პლევრული გამონაჟონი

რა არის Blenoxane?

ბლეომიცინის შემცველი Blenoxane ქიმიოთერაპიული პრეპარატია ჰოჯკინისა და არაჰოჯკინის ლიმფომის, ჩანასახოვანი უჯრედების სიმსივნეების, თავისა და კისრის კიბოს, ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომების (კანი, საშვილოსნოს ყელი, ვულვა) და ავთვისებიანი პლევრული გამონაჟონის სამკურნალოდ. ის მცირე პეპტიდია, მოლეკულური მასით 1500. პრეპარატი DNA-ს უკავშირდება, თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნას იწვევს და უჯრედებს კლავს, რითაც კიბოს უჯრედების დაყოფას აფერხებს.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

• პეპტიდის საპირისპირო ბოლოებზე DNA-სა და რკინასთან დამაკავშირებელი უბნებია.
• რკინა აუცილებელი კოფაქტორია თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნისა და ბლეომიცინის ციტოტოქსიკური აქტივობისთვის.
• ციტოტოქსიკური მოქმედება აქტიური ჟანგბადის თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნითაა განპირობებული.
• ისინი DNA-ს ერთი და ორივე ჯაჭვის გაწყვეტას და უჯრედის სიკვდილს იწვევს.

FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია

• 19 ივლისი 1973: FDA-მ ჰოჯკინის ლიმფომისა და სათესლე ჯირკვლის კიბოსთვის დაამტკიცა.
• 10 ივნისი 1975: დამატებით დამტკიცდა არაჰოჯკინის ლიმფომისა და თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კიბოსთვის.
• 14 მაისი 1990: დამტკიცდა სკლეროზანტად ავთვისებიანი პლევრული გამონაჟონისას.
• 22 მარტი 2000: დამტკიცდა ჩანასახოვანი უჯრედების სიმსივნეებისთვის კომბინირებულ ქიმიოთერაპიულ რეჟიმებში.

რეგისტრაცია თურქეთში

თურქეთში ბლეომიცინის რეგისტრირებული მდგომარეობები / თერაპიული ჩვენებები შემდეგია:

თერაპიული ჩვენებები:

• პირის, ცხვირ-ხახისა და პარანაზალური სინუსების, ხორხის, საყლაპავის, გარეთა სასქესო ორგანოების, საშვილოსნოს ყელისა და კანის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა; დიფერენცირებული სიმსივნეები ხშირად ანაპლაზიურზე უკეთ პასუხობს.
• ჰოჯკინის დაავადება და სხვა ავთვისებიანი ლიმფომები, მათ შორის სოკოსებრი მიკოზი
• სათესლე ჯირკვლის ტერატომა
• სეროზული ღრუების ავთვისებიანი გამონაჟონი
• მეორეული ჩვენებები, სადაც ბლეომიცინის გარკვეული მოქმედება დაფიქსირდა (ცალკე ან კომბინაციაში): მეტასტაზური ავთვისებიანი მელანომა, ფარისებრი ჯირკვლის, ფილტვისა და შარდის ბუშტის კარცინომა

დაკავშირებული თემა: სათესლე ჯირკვლის კიბოს BEP ქიმიოთერაპია (ბლეომიცინი, ეტოპოზიდი, ცისპლატინი)

ფინანსდება თუ არა ბლეომიცინი?

თურქეთში ის კიბოს დიაგნოზისას ჩვენების დამატებითი პირობის გარეშე გამოსაყენებელი წამლების სიაშია და SGK ყველა კიბოს დიაგნოზისას ანაზღაურებს.

რეზისტენტობის მექანიზმი

• DNA-ს აღმდგენი ფერმენტების გაზრდილი ექსპრესია ბლეომიცინით გამოწვეული დაზიანების უფრო სწრაფ აღდგენას განაპირობებს და ეფექტიანობას ამცირებს.
• უჯრედში პრეპარატის ნაკლები მოხვედრა საკმარის კონცენტრაციას ხელს უშლის, რის გამოც რეზისტენტობა შეიძლება განვითარდეს.

შეწოვა 

• პერორალური ბიოშეღწევადობა დაბალია და ამ გზით არ გამოიყენება.
• კუნთშიდა (IM) ინექციის შემდეგ პიკს დაახლოებით 60 წუთში აღწევს, თუმცა დონე IV შეყვანასთან შედარებით მესამედით ნაკლებია.
• პლევრის ღრუში ავთვისებიანი გამონაჟონის (პლევროდეზის) სამკურნალოდ შეყვანისას დაახლოებით 45-50% სისტემურ მიმოქცევაში ხვდება.

განაწილება

• ვრცელდება უჯრედშიდა და უჯრედგარეთა სითხეებში.
• პლაზმის ცილებთან შეკავშირება 10%-ზე ნაკლებია.

მეტაბოლიზმი 

• IV შეყვანის შემდეგ მიმოქცევიდან სწრაფად გამოიყოფა.
• ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 3 საათია (თირკმლის ნორმალური ფუნქციისას).
• ბლეომიცინი სწრაფად ინაქტივირდება ფერმენტ ბლეომიცინის ჰიდროლაზით, რომელიც განსაკუთრებით ღვიძლსა და თირკმელშია.
• უმეტესად თირკმლით გამოიყოფა: 50-70% უცვლელად შარდში გადის.
• თირკმლის დარღვევისას ტოქსიკურობის რისკი იზრდება, ამიტომ უკმარისობის დროს დოზის შემცირება რეკომენდებულია.

დოზირება 

• ჰოჯკინის ლიმფომა — 10 ერთეული/m² IV, ყოველ 28 დღეში, 1-ელ და მე-15 დღეებში (ABVD პროტოკოლი).
• სათესლე ჯირკვლის კიბო — 30 ერთეული IV, მე-2, მე-9 და მე-16 დღეებში (BEP პროტოკოლი, ყოველ 21 დღეში).
• პლევრის ღრუში შეყვანა — 60 ერთეული/m².

საყურადღებო მდგომარეობები

სუნთქვის ფუნქციის კონტროლი:

• DLCO (ნახშირჟანგის დიფუზიის უნარი) და სასიცოცხლო ტევადობა მკურნალობამდე და ყოველი ციკლის წინ უნდა შეფასდეს.
• DLCO-ის 15%-ზე მეტი შემცირებისას ბლეომიცინი უნდა შეწყდეს, სუნთქვის სიმპტომების გარეშეც.
• საერთო კუმულაციური დოზის 400 ერთეულზე მეტად ზრდისას ფილტვის ტოქსიკურობის რისკი მკაფიოდ იზრდება.

ფილტვის გამოსახულებითი კვლევა:

• მკურნალობამდე და ყოველი ციკლის წინ ფილტვის რენტგენი უნდა გადაიღონ.
• ბლეომიცინის ფილტვის ტოქსიკურობის ადრეულად გამოსავლენად რეგულარული კონტროლი საჭიროა.

ფილტვის ფუნქციის დარღვევის ნიშნები:

• ქოშინი, სისხლში ჟანგბადის შემცირება (O₂-ის დაბალი სატურაცია) და ფილტვის გაფართოების შემცირება ყურადღებით უნდა შემოწმდეს.
• ამ ნიშნებისას მკურნალობა უნდა შეწყდეს და დამატებითი კვლევები ჩატარდეს.

გამოყენება თირკმლის უკმარისობისას:

• თირკმლით გამოყოფის გამო უკმარისობისას ბლეომიცინი ორგანიზმს ნელა ტოვებს და ტოქსიკურობის რისკი იზრდება.
• დოზა უნდა შემცირდეს და თირკმლის ფუნქცია რეგულარულად შემოწმდეს.

ანაფილაქსიის რისკი ლიმფომისას:

• ლიმფომის მქონეებში ბლეომიცინისადმი ანაფილაქსიის რისკი გაზრდილია.
• რეაქცია შეიძლება უეცრად ან დაგვიანებით განვითარდეს.
• სასწრაფო ჩარევისთვის ადრენალინი, ანტიჰისტამინები და კორტიკოსტეროიდები მზად უნდა იყოს.

სიცხისა და შემცივნების მართვა:

• ბლეომიცინის შეყვანამდე პაციენტებს სიცხე და შემცივნება შეიძლება ჰქონდეთ.
• პრევენციისთვის შეყვანამდე 30 წუთით ადრე პარაცეტამოლი უნდა მიეცეს.

ოპერაციამდე გასათვალისწინებელი საკითხები:

• ბლეომიცინით ნამკურნალებმა პაციენტმა ქირურგსა და ანესთეზიოლოგს წინასწარ უნდა აცნობოს.
• ჟანგბადი ფრთხილად უნდა იმართოს, რადგან მაღალი კონცენტრაცია (FiO₂ > 25%) ოპერაციისას ფილტვის ტოქსიკურობას შეიძლება ზრდიდეს.

გვერდითი ეფექტები

ყველაზე ხშირიდან ყველაზე იშვიათისკენ:

1. კანის რეაქციები: შეიძლება ერითემა, ჰიპერპიგმენტაცია, სტრიები, ვეზიკულები (ბუშტუკები), აქერცვლა, ჰიპერკერატოზი და დაწყლულება. ჩვეულებრივ, 150-200 ერთეულის მიღებისას ჩნდება.
2. ფილტვის ტოქსიკურობა: შეიძლება პაციენტების 10%-ში განვითარდეს. ახასიათებს ხველა, ქოშინი, მშრალი ხიხინი და რენტგენზე ინფილტრატები. რისკი იზრდება 70 წელზე უფროსებში და საერთო დოზის >400 ერთეულზე მეტად ზრდისას. იშვიათად ფილტვის ფიბროზში გადადის და 1%-ში სიკვდილს იწვევს.
3. ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები: 25%-ში სიცხე და შემცივნება გვხვდება. ლიმფომის მქონეებში ანაფილაქტოიდური რეაქციები უფრო ხშირია.
4. გულ-სისხლძარღვთა მოვლენები: იშვიათად აღწერილია მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი და რეინოს ფენომენი.
5. ძვლის ტვინის დათრგუნვა (მიელოსუპრესია): ჩვეულებრივ, მსუბუქია.