Bleomisin nədir? FDA təsdiqi, Türkiyə lisenziyası və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 19 iyul 1973)
• Preparat adı və istehsalçı, Türkiyədə paylanma: İlk orijinal molekulun preparat adı Blenoxane (Bristol-Myers Squibb); həmçinin Bleocin (İ.E. Ulagay), Bleocel (Koçak Farma), Bleomed (Onko & Koçsel), Bleotek (Nobel İlaç) adları ilə bazardadır.
• Təsiredici maddə: Bleomisin
• Tətbiq yolu: Venadaxili (IV), əzələdaxili (IM), intraplevral
• Sinif: Şişəleyhinə vasitə
• Kateqoriya: Kimyaterapiya dərmanı
• Təsdiqlənmiş xərçənglər: Hodgkin limfoması, qeyri-Hodgkin limfoması, germ hüceyrəli şişlər, baş-boyun xərçəngi, yastıhüceyrəli karsinomalar (dəri, serviks, vulva), bədxassəli plevral maye

Blenoxane nədir?

Bleomisin tərkibli Blenoxane Hodgkin, qeyri-Hodgkin limfoması, germ hüceyrəli şişlər, baş-boyun xərçəngi, yastıhüceyrəli karsinomalar (dəri, serviks, vulva) və bədxassəli plevral mayenin müalicəsində istifadə edilən kimyaterapiya dərmanıdır. Molekulyar çəkisi 1500 olan kiçik peptiddir. Dərman DNA-ya bağlanaraq sərbəst radikalları tətikləyir və hüceyrə ölümünə səbəb olur, beləliklə, xərçəng hüceyrələrinin bölünməsinin qarşısını alır.

Təsir mexanizmi necədir?

• Bu peptid molekulunun əks uclarında DNA və dəmir bağlayan sahələr var.
• Dəmir sərbəst radikal yaranması və bleomisinin sitotoksik fəallığı üçün kofaktor kimi lazımdır.
• Sitotoksik təsir aktiv oksigen sərbəst radikallarının yaranmasından qaynaqlanır.
• Radikallar tək və iki zəncirli DNA qırıqları yaradaraq hüceyrə ölümünə səbəb olur.

FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi

• 19 iyul 1973: Hodgkin limfoması və xaya xərçənginin müalicəsi üçün FDA təsdiqi aldı.
• 10 iyun 1975: Qeyri-Hodgkin limfoması və yastıhüceyrəli baş-boyun xərçəngi üçün əlavə göstəriş təsdiqi aldı.
• 14 may 1990: Bədxassəli plevral mayedə sklerozlaşdırıcı vasitə kimi istifadəsi təsdiqləndi.
• 22 mart 2000: Germ hüceyrəli şişlərin müalicəsində kombinə kimyaterapiya rejimlərində təsdiqləndi.

Türkiyə lisenziyası

Bleomisinin Türkiyə Respublikasında lisenziyalı olduğu hallar / terapevtik göstərişlər belə verilib:

Terapevtik göstərişlər:

• Ağız, nazofarinks və paranazal sinuslar, qırtlaq, qida borusu, xarici genital nahiyə, serviks və ya dəridə yastıhüceyrəli karsinoma; diferensiasiya olunmuş şişlər adətən anaplastiklərdən daha yaxşı cavab verir.
• Hodgkin xəstəliyi və mikozis fungoides daxil digər bədxassəli limfomalar
• Xaya teratoması
• Seroz boşluqların bədxassəli maye yığılmaları
• Bleomisinin müəyyən təsir göstərdiyi ikincili göstərişlər (tək və ya kombinasiyada): metastatik bədxassəli melanoma, qalxanabənzər vəzi, ağciyər və sidik kisəsi karsinoması

Əlaqəli mövzu: Xaya xərçəngində BEP (Bleomisin Etoposid Cisplatin) kimyaterapiya rejimi

Bleomisinin ödənişi qarşılanırmı?

Xərçəng diaqnozunda göstəriş şərti tələb olunmayan dərmanlar siyahısındadır, Türkiyənin SGK sistemi bütün xərçəng diaqnozlarında ödənişi qarşılayır.

Davamlılıq mexanizmi

• DNA təmir fermentlərinin ifadəsinin artması bleomisinin yaratdığı DNA zədəsini daha tez düzəldib dərmanın effektivliyini azaldır.
• Dərmanın hüceyrəyə daxil olmasının azalması kifayət qədər hüceyrədaxili konsentrasiyaya çatmağa mane olur, müalicəyə davamlılıq yarana bilər.

Sorulma 

• Oral (ağızdan) biomənimsənilməsi aşağıdır, istifadəsi yoxdur.
• Əzələdaxili (IM) inyeksiyadan sonra pik səviyyə təxminən 60 dəqiqədə yaranır, lakin venadaxili (IV) tətbiqdən üçdə bir qədər aşağıdır.
• Bədxassəli plevral maye (plevrodez) üçün plevral boşluğa tətbiqdə dərmanın təxminən %45-50-si sistem qan dövranına keçir.

Paylanma

• Hüceyrədaxili və hüceyrəxarici mayelərə yayılır.
• Plazma zülallarına bağlanması %10-dan azdır.

Metabolizm 

• IV tətbiqdən sonra dərman dövrandan sürətlə təmizlənir.
• Yarımxaricolma müddəti təxminən 3 saatdır (böyrək funksiyası normal xəstələrdə).
• Bleomisin xüsusilə qaraciyər və böyrəklərdə olan bleomisin hidrolaza fermenti ilə sürətlə inaktivləşir.
• Əksər hissəsi böyrəklərdən xaric olur: %50-70-i dəyişmədən sidiklə atılır.
• Böyrək funksiyası pozulduqda toksiklik riski artır. Buna görə böyrək çatışmazlığında dozanın azaldılması tövsiyə olunur.

Doza aralığı 

• Hodgkin limfoması – 10 vahid/m² IV, hər 28 gündə, 1-ci və 15-ci günlər (ABVD protokolu).
• Xaya xərçəngi – 30 vahid IV, 2-ci, 9-cu və 16-cı günlər (BEP protokolu, hər 21 gündə).
• Plevral boşluğa boşluqdaxili tətbiq – 60 vahid/m².

Diqqət edilməli hallar

Tənəffüs funksiyasının izlənməsi:

• DLCO (karbonmonoksid diffuziya qabiliyyəti) və vital tutum müalicədən və hər kimyaterapiya dövründən əvvəl qiymətləndirilməlidir.
• DLCO-da %15-dən çox azalma varsa, tənəffüs əlaməti olmasa belə bleomisin dayandırılmalıdır.
• Ümumi kumulyativ doza 400 vahidi keçdikdə ağciyər toksikliyi riski nəzərəçarpacaq artır.

Ağciyər görüntüləməsi:

• Müalicədən və hər dövrdən əvvəl ağciyər rentgeni çəkilməlidir.
• Bleomisin ağciyər toksikliyini erkən aşkarlamaq üçün müntəzəm izləmə lazımdır.

Ağciyər disfunksiyası əlamətləri:

• Nəfəs darlığı (dispnoe), aşağı qan oksigeni (O₂ saturasiyasının azalması) və ağciyərin genişlənməsinin azalması yaxından izlənməlidir.
• Bunlar yaranarsa, müalicə dayandırılmalı və əlavə müayinələr aparılmalıdır.

Böyrək çatışmazlığı olanlarda istifadə:

• Böyrəkdən xaric olduğu üçün böyrək çatışmazlığında dərmanın çıxarılması yavaşlayır və toksiklik artır.
• Bu xəstələrdə doza azaldılmalı və böyrək funksiyası müntəzəm izlənməlidir.

Limfoma xəstələrində anafilaktik reaksiya riski:

• Limfoma xəstələrində bleomisinə anafilaktik reaksiya riski artıb.
• Reaksiya qəfil və ya gecikmiş ola bilər.
• Təcili müdaxilə üçün adrenalin, antihistaminlər və kortikosteroidlər hazır olmalıdır.

Qızdırma və titrəmənin idarəsi:

• Bleomisin tətbiqindən əvvəl qızdırma və titrəmə görülə bilər.
• Bunu önləmək üçün dərmandan 30 dəqiqə əvvəl parasetamol verilməlidir.

Əməliyyatdan əvvəl diqqət edilməli məqamlar:

• Bleomisin alanlar əməliyyatdan əvvəl cərrah və anestezioloqu məlumatlandırmalıdırlar.
• Yüksək oksigen konsentrasiyası (FiO₂ > %25) əməliyyatda ağciyər toksikliyini artıra bildiyi üçün oksigen diqqətlə idarə edilməlidir.

Əlavə təsirlər

Ən çox görüləndən ən nadirə doğru sıra ilə:

1. Dəri reaksiyaları: Eritema, hiperpiqmentasiya, striya (çat), vezikula (qabarcıq), soyulma, hiperkeratoz və xoralaşma ola bilər. Adətən 150-200 vahidə çatdıqda görülür.
2. Ağciyər toksikliyi: Xəstələrin %10-da görülə bilər. Öskürək, nəfəs darlığı, quru xırıltılar və rentgendə infiltratlarla üzə çıxır. 70 yaşdan yuxarı və ümumi kumulyativ dozası >400 vahidi keçənlərdə risk artır. Nadirən ağciyər fibrozuna irəliləyə və %1 nisbətində ölümə səbəb ola bilər.
3. Hiperhəssaslıq reaksiyaları: Xəstələrin %25-də qızdırma və titrəmə görülə bilər. Limfomalılarda anafilaktoid reaksiyalar daha çoxdur.
4. Ürək-damar hadisələri: Miokard infarktı, insult və Raynaud fenomeni nadirən bildirilib.
5. Sümük iliyinin basqılanması (miyelosupressiya): Adətən yüngüldür.