Что такое блеомицин? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение стоимости

• Одобрен FDA: Да (дата первого одобрения: 19 июля 1973 года)
• Торговые названия, производители и дистрибьюторы в Турции: Первоначальное торговое название оригинальной молекулы — Blenoxane (Bristol-Myers Squibb). Также представлен под названиями Bleocin (İ.E. Ulagay), Bleocel (Koçak Farma), Bleomed (Onko & Koçsel), Bleotek (Nobel İlaç).
• Название действующего вещества: Блеомицин
• Способ введения: Внутривенно (IV), внутримышечно (IM), внутриплеврально
• Класс: Противоопухолевый препарат
• Категория: Химиотерапевтический препарат
• Онкологические заболевания, при которых одобрен: Лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли, рак головы и шеи, плоскоклеточные карциномы кожи, шейки матки и вульвы, злокачественный плевральный выпот

Что такое Blenoxane?

Blenoxane с действующим веществом блеомицин — химиотерапевтический препарат для лечения лимфомы Ходжкина, неходжкинских лимфом, герминогенных опухолей, рака головы и шеи, плоскоклеточных карцином кожи, шейки матки и вульвы, а также злокачественного плеврального выпота. Это небольшой пептид с молекулярной массой 1500. Препарат связывается с ДНК, стимулируя образование свободных радикалов и вызывая гибель клеток, что препятствует делению раковых клеток.

Каков механизм действия?

• На противоположных концах этой пептидной молекулы находятся участки связывания ДНК и железа.
• Железо необходимо как кофактор образования свободных радикалов и цитотоксической активности блеомицина.
• Цитотоксические эффекты обусловлены образованием свободных радикалов активного кислорода.
• Эти радикалы вызывают одно- и двухцепочечные разрывы ДНК, приводя к гибели клеток.

История одобрения FDA (Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США)

• 19 июля 1973 года: FDA одобрило препарат для лечения лимфомы Ходжкина и рака яичка.
• 10 июня 1975 года: Получено дополнительное одобрение при неходжкинских лимфомах и плоскоклеточном раке головы и шеи.
• 14 мая 1990 года: Одобрено применение в качестве склерозирующего средства при злокачественном плевральном выпоте.
• 22 марта 2000 года: Одобрено применение в комбинированных режимах химиотерапии герминогенных опухолей.

Регистрация в Турции

Зарегистрированные в Турецкой Республике терапевтические показания к применению блеомицина перечислены ниже:

Терапевтические показания:

• Плоскоклеточная карцинома полости рта, носоглотки и околоносовых пазух, гортани, пищевода, наружных половых органов, шейки матки или кожи. Дифференцированные опухоли обычно отвечают лучше, чем анапластические.
• Болезнь Ходжкина и другие злокачественные лимфомы, включая грибовидный микоз
• Тератома яичка
• Злокачественные выпоты в серозных полостях
• Второстепенные показания, при которых отмечалась некоторая активность блеомицина самостоятельно или в комбинации: метастатическая злокачественная меланома, карцинома щитовидной железы, легкого и мочевого пузыря

Материал по теме: Лечение рака яичка: режим химиотерапии BEP (блеомицин, этопозид, цисплатин)

Возмещается ли стоимость блеомицина?

Препарат входит в перечень лекарств, для которых при онкологическом диагнозе не требуется соблюдение условия о конкретном показании; SGK возмещает его стоимость при всех диагнозах рака.

Механизм резистентности

• Повышенная экспрессия ферментов репарации ДНК ускоряет восстановление повреждений ДНК, вызванных блеомицином, и снижает эффективность препарата.
• Снижение поступления препарата в клетки мешает достижению достаточной внутриклеточной концентрации, что может приводить к устойчивости к лечению.

Всасывание 

• Биодоступность при приеме внутрь низкая; перорально препарат не применяется.
• После внутримышечной (IM) инъекции пик концентрации достигается примерно через 60 минут, но его уровень на треть ниже, чем после внутривенного (IV) введения.
• При введении в плевральную полость для лечения злокачественного плеврального выпота (плевродеза) около 45-50% препарата попадает в системный кровоток.

Распределение

• Распределяется во внутри- и внеклеточной жидкости.
• Связывание с белками плазмы составляет менее 10%.

Метаболизм 

• После IV введения препарат быстро выводится из кровотока.
• Период полувыведения составляет около 3 часов у пациентов с нормальной функцией почек.
• Блеомицин быстро инактивируется ферментом блеомицингидролазой, особенно представленным в печени и почках.
• Большая часть препарата выводится почками: 50-70% выделяется с мочой в неизмененном виде.
• При нарушении функции почек риск токсичности повышается. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы.

Дозирование 

• Лимфома Ходжкина — 10 единиц/m² IV в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла (протокол ABVD).
• Рак яичка — 30 единиц IV во 2-й, 9-й и 16-й дни (протокол BEP, каждые 21 день).
• Внутриполостное введение в плевральную полость — 60 единиц/m².

Состояния, требующие внимания

Контроль функции дыхания:

• DLCO (диффузионную способность легких по монооксиду углерода) и жизненную емкость легких следует оценивать перед началом лечения и перед каждым циклом химиотерапии.
• При снижении DLCO более чем на 15% лечение блеомицином следует прекратить, даже если у пациента нет респираторных симптомов.
• При общей кумулятивной дозе более 400 единиц риск легочной токсичности значительно возрастает.

Визуализация легких:

• Перед началом лечения и перед каждым циклом необходимо выполнять рентгенографию легких.
• Для раннего выявления легочной токсичности блеомицина необходимо регулярное наблюдение.

Признаки нарушения функции легких:

• Необходимо внимательно отслеживать одышку, низкий уровень кислорода в крови (сниженную сатурацию O₂) и уменьшение расширения легких.
• При появлении этих признаков лечение следует прекратить и провести дополнительное обследование.

Применение при почечной недостаточности:

• Поскольку блеомицин выводится почками, при почечной недостаточности его выведение замедляется и риск токсичности повышается.
• Таким пациентам требуется снижение дозы и регулярный контроль функции почек.

Риск анафилактических реакций при лимфоме:

• У пациентов с лимфомой повышен риск анафилактической реакции на блеомицин.
• Реакция может развиться немедленно или с задержкой.
• Для неотложной помощи должны быть доступны адреналин, антигистаминные препараты и кортикостероиды.

Контроль лихорадки и озноба:

• До введения блеомицина у пациентов могут наблюдаться лихорадка и озноб.
• Для предупреждения этого побочного эффекта за 30 минут до введения препарата следует дать парацетамол.

Меры перед хирургическим вмешательством:

• Пациенты, получающие блеомицин, должны сообщить об этом хирургу и анестезиологу перед операцией.
• Высокая концентрация кислорода (FiO₂ > 25%) во время операции может повышать легочную токсичность, поэтому подачу кислорода необходимо тщательно контролировать.

Побочные эффекты

В порядке от наиболее частых к наиболее редким:

1. Кожные реакции: Возможны эритема, гиперпигментация, стрии (растяжки), везикулы (пузырьки), шелушение, гиперкератоз и изъязвление. Обычно возникают при достижении дозы 150-200 единиц.
2. Легочная токсичность: Может возникать у 10% пациентов. Проявляется кашлем, одышкой, сухими хрипами и инфильтратами на рентгенограмме легких. Риск выше у пациентов старше 70 лет и при общей кумулятивной дозе >400 единиц. Редко может прогрессировать до легочного фиброза и в 1% случаев приводить к смерти.
3. Реакции гиперчувствительности: Лихорадка и озноб могут наблюдаться у 25% пациентов. Анафилактоидные реакции чаще встречаются при лимфоме.
4. Сердечно-сосудистые осложнения: Редко сообщалось об инфаркте миокарда, инсульте и феномене Рейно.
5. Подавление костного мозга (миелосупрессия): Обычно легкое.