نظام العلاج الكيميائي BEP (بليوميسين وإيتوبوسيد وسيسبلاتين) لعلاج سرطان الخصية

ما أدوية العلاج الكيميائي الموجودة في بروتوكول BEP؟

• Bليوميسين
• Eيتوبوسيد
• سيسPلاتين

كيف يعمل BEP؟

صُمم كل دواء في نظام BEP لوقف نمو الخلايا السرطانية وقتلها.

ما هدف العلاج ببروتوكول BEP؟

يُعطى BEP عادة بقصد العلاج (الشفاء التام). تختلف نسب الشفاء بحسب مرحلة المرض. فنسبة الشفاء الكامل التي تنخفض حتى %40 لدى مرتفعي الخطورة ترتفع حتى %97 في المرض المبكر (T2N0).

-موضوع ذو صلة: ما سرطان الخصية؟ ما أسبابه وعوامل خطره وأنواعه؟

طريقة إعطاء BEP وجرعاته وجدوله

• يُعطى بليوميسين 30 وحدة ببطء وريديًا (I.V. = داخل الوريد) خلال 10 دقائق في أيام العلاج 2. و9. و16. ويُسمى إعطاء الدواء وريديًا خلال مدة محددة بهذه الطريقة تسريبًا.
• يُسرب إيتوبوسيد 100 mg/m2 وريديًا خلال 60 دقيقة في أيام العلاج 1. و2. و3. و4. و5.
• يُسرب سيسبلاتين 20 mg/m2 وريديًا خلال 120 دقيقة في أيام العلاج 1. و2. و3. و4. و5.

ملاحظة: قد تختلف الجرعات ومدد الإعطاء بحسب توصية طبيبكم.

المدة التقديرية لنظام BEP

• قد يستغرق إعطاء BEP حتى 5 ساعات في الأيام 1. و2. و3. و4. و5. ويستغرق نحو 1 ساعة في أيام العلاج 2. و9. و16. 
• تستند مدد التسريب إلى الدراسات السريرية، لكنها قد تختلف بحسب تفضيل الطبيب أو تحمل المريض. وقد تضيف الأدوية التمهيدية والسوائل وقتًا آخر. 
• يُعطى BEP عادة في وحدات العلاج الكيميائي النهارية حيث يعود المرضى إلى المنزل بعد العلاج. 
• يتكرر BEP كل 21 يومًا (3 أسابيع). وتُعرف هذه الدورة بأنها 1 دورة علاجية. ويُعطى العلاج عادة 4 دورات بحسب فائدته، لكن يمكن تعديل المدة وفق ما يراه الطبيب مناسبًا.

الآثار الجانبية لنظام BEP

في الأنظمة متعددة الأدوية، لكل دواء آثاره الخاصة. قُدرت الآثار المحتملة لإعطاء هذين الدواءين معًا بحسب نتائج الدراسات السريرية. وأكثر الآثار شيوعًا المتعلقة بنظام BEP في الدراسات هي: 

• الغثيان (%72)
• التعب (%63) 
• وخز أو خدر أو حرقة أصابع اليدين أو القدمين (اعتلال الأعصاب المحيطية) (%36)
• قرحات الفم (%35) 
• طنين الأذنين (%11)
• عدوى الرئة (%11) 
• حمى نقص العدلات (%10)
• انخفاض خلايا الدم البيضاء (%8)
• تلف الكلى (%4)
• زيادة خطر النزف [انخفاض الصفائح؛ قلة الصفيحات]

ينبغي تذكر أن دراسات هذه الآثار أُجريت قبل توفر كثير من أدوية الغثيان التي نملكها حاليًا. ومن المعروف اليوم أن نسبة المرضى الذين يعانون الغثيان أو القيء أقل بكثير.

المتابعة

كم تواتر متابعة متلقي نظام BEP الكيميائي؟

يُوصى بفحص الدم قبل كل علاج. التحاليل اللازمة هي تعداد الدم الكامل، ولوحة الاستقلاب الشاملة (الكيمياء الحيوية)، ومستويات المغنيسيوم والبوتاسيوم في الدم. ويمكن إضافة تحاليل أخرى بتوصية الطبيب.

ما تواتر التصوير (الفحص الشعاعي) اللازم؟

يمكن إجراء التصوير قبل العلاج وبعد انتهائه مباشرة وخلال المتابعة الروتينية. والتصوير المستخدم يشمل التصوير المقطعي (BT)، التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، فحص PET، أو مسح العظام أو الأشعة السينية.

ملاحظة: يجب التأكد من سلامة وظائف الرئة بما يكفي لتلقي بليوميسين. ويمكن عادة إجراء اختبارات التنفس (SFT) قبل بدء العلاج. يُراقب متلقو بليوميسين خلال العلاج وبعده بحثًا عن آثاره الرئوية.

كيف تؤثر نتائج الدم أو التصوير في العلاج؟

بناء على النتائج، قد يواصل طبيبكم BEP كما خُطط، أو يعدل الجرعة أو يغير العلاج.

ما يستدعي الانتباه أثناء BEP وبعده

• أثناء سيسبلاتين، تُعطى سوائل وريدية (I.V.) لتأمين الإماهة (دعم السوائل) والحماية من تلف الكلى. وقد تحتوي شوارد كالبوتاسيوم والمغنيسيوم. 
• في الدورة الأولى فقط، قبل جرعة بليوميسين الأولى، قد تُعطى أحيانًا جرعة اختبار صغيرة لمنع تفاعلات التسريب. إذا احتُملت، يُسرب باقي الجرعة الكاملة. ولا يلزم تكرار جرعة الاختبار في كل دورة.
• قد يقلل نظام BEP عدد الحيوانات المنوية. ناقشوا حفظها مع طبيبكم قبل العلاج لإمكان الإنجاب لاحقًا. 
• عادة يُعطى، لتحفيز إنتاج خلايا الدم البيضاء ومنع فترات نقص العدلات بعد العلاج الكيميائي، فيلغراستيم (Neupogen، Tevagrastim، Leucostim، Fraven) أو لينوغراستيم (Granocyte). 
• ينبغي أن يتحقق صيدلي الأورام من تداخلات الأدوية بعضها مع بعض.

معلومات النشرة لكل دواء

بليوميسين (Blemisin، Bleocin-S، Bleolem)

آلية العمل

رغم عدم معرفة آلية بليوميسين الكاملة، تشير الأدلة المتوفرة إلى أن تأثيره الرئيسي تثبيط تخليق DNA أساسًا، وبدرجة أقل RNA والبروتين. ويُعتقد أنه يخلب أيونات المعادن (الحديد خصوصًا) مولدًا إنزيمًا كاذبًا يتفاعل مع الأكسجين لإنتاج جذور فوق الأكسيد والهيدروكسيد الحرة التي تشطر DNA.

• بليوميسين تسريب وريدي (I.V.).
• يزداد خطر عدوى الرئة الشديدة لدى المدخنين، ومن تجاوزوا 40 سنة، ومن لديهم تاريخ إشعاع للصدر، ومع استخدام أكسجين إضافي، ولدى من سبق أن تلقوا بليوميسين.
• قد يسبب أزيز أصوات الرئة أو ضيق النفس. للوقاية والتأكد من سلامة باقي الجرعة، تُعطى جرعة اختبار (1 وحدة) في الدورة الأولى؛ وإذا لم يحدث ضيق نفس يمكن إعطاء الباقي.
• قد تلزم تعديلات جرعة خاصة عند قصور الكلى.

الآثار العامة لبليوميسين

• قد يسبب تغيرات جلدية مختلفة مثل الطفح أو التصبغات. وقد لا تظهر حتى الأسبوع الثاني أو الثالث من العلاج
• قرحات الفم
• تساقط الشعر
• مشكلة تنفس

إيتوبوسيد (Etoposid Ebewe، Etoposide Amphar، Etoposide-Teva)

آلية العمل

اشتُق إيتوبوسيد من بودوفيلوتوكسين، سم موجود في نبات تفاح مايو الأمريكي. صُنع أولًا في 1966، واعتمدته عام 1983 إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA لعلاج السرطان. يستهدف إيتوبوسيد DNA نشاط إنزيم توبويزوميراز II، مؤديًا إلى انكسارات DNA واستجابة تؤثر في جوانب متنوعة من استقلاب الخلية.

• إيتوبوسيد تسريب وريدي (I.V.) يُعطى عادة خلال 30-60 دقيقة أو مستمرًا في بعض الحالات.
• يتداخل إيتوبوسيد مع عصير الجريب فروت، وقد تزداد آثاره الجانبية عند تناولهما معًا.
• قد تلزم تعديلات جرعة خاصة لانخفاض وظائف الكلى أو الكبد.

الآثار العامة لإيتوبوسيد

• يسبب إيتوبوسيد عادة تساقط الشعر. وهذا مؤقت؛ إذ يعود الشعر للنمو بعد العلاج. 
• قد تشيع آثار هضمية كالإسهال وقرحات الفم والغثيان.
• قد يسبب، وإن كان نادرًا، ابيضاض دم حادًا (% 2-12)، يظهر عادة بعد 2-3 سنوات من العلاج.
• قد يسبب انخفاض تعداد الدم (الخلايا البيضاء والحمراء والصفائح)

سيسبلاتين (Cisplatin Ebewe، Cisplatin-Koçak، Cisplatin DBL، Cisplatinum)

آلية العمل

يرتبط تأثير سيسبلاتين في الخلايا السرطانية بقدرته على إنشاء روابط متصالبة مع قواعد البيورين في DNA؛ فيتدخل في آليات إصلاح DNA ويسبب تلف DNA ثم يحفز الاستماتة، أي الموت المبرمج للخلايا السرطانية. 

• سيسبلاتين تسريب وريدي (I.V.) يُعطى عادة خلال ساعة إلى ساعتين. 
• قد يسبب استخدام سيسبلاتين طويلًا عدوى كلوية شديدة. 
• ومن آثار الجرعات المتعددة الأخرى انخفاض تعداد الدم والغثيان والقيء وفقدان السمع.
• قد تلزم تعديلات الجرعة لانخفاض وظائف الكلى أو نخاع العظم (انخفاض تعداد الدم).
• سيسبلاتين خطير على الجنين البشري؛ يجب أن تتجنب النساء الحمل أثناء استخدامه.
• يجب ألا ترضع النساء أثناء استخدام cisplatin؛ فمن المعروف انتقاله إلى حليب الإنسان. 

-موضوع ذو صلة: سيسبلاتين، دواء السرطان الثوري وقصته المدهشة

الآثار العامة لسيسبلاتين

• قد تظهر مشكلات كلوية خصوصًا لدى المسنين.
• قد يظهر الغثيان والقيء حادين (خلال أول 24 ساعة) أو متأخرين (بعد التسريب بيومين إلى خمسة أيام).
• الإسهال 
• انخفاض تعداد خلايا الدم (سمية نخاعية، ابيضاض دم حاد) 
• مشكلات السمع - طنين الأذن. يجب إجراء فحص سمع أساسي لكل المرضى.
• انخفاض شوارد الدم: المغنيسيوم والبوتاسيوم والكالسيوم والصوديوم والفوسفات
• قد يحدث خدر وآلام شبيهة بالوخز في اليدين والقدمين.
• قد تظهر مشكلات بصرية؛ ويبدأ التعافي الكامل عادة بعد إيقاف العلاج.
• مشكلات الكبد؛ ويبدأ التعافي عادة بعد إيقاف العلاج.

جميع أنظمة العلاج الكيميائي