Лечение рака яичка: химиотерапевтическая схема BEP (блеомицин, этопозид, цисплатин)

Какие химиопрепараты входят в протокол BEP?

• Bлеомицин
• Eтопозид
• цисPлатин

Как действует BEP?

Каждый препарат схемы BEP предназначен для остановки роста раковых клеток и их уничтожения.

Какова цель лечения по протоколу BEP?

BEP обычно назначается с целью излечения (куративно, для полного выздоровления). Частота излечения различается по стадии. У пациентов высокого риска она снижается до %40, а на ранней стадии (T2N0) достигает %97.

-Связанная тема: Что такое рак яичка? Каковы причины и факторы риска? Какие бывают виды?

Способ введения BEP, дозы и расписание

• Блеомицин 30 единиц медленно вводят внутривенно (I.V. = внутривенно) на 2-й, 9-й и 16-й дни лечения за 10 минут. Такое введение препарата через вену за определённое время называется инфузией.
• Этопозид 100 mg/m2 вводят внутривенной инфузией на 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни лечения за 60 минут.
• Цисплатин 20 mg/m2 вводят внутривенной инфузией на 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни лечения за 120 минут.

Примечание: дозы и продолжительность введения могут меняться по рекомендации врача.

Примерная продолжительность BEP

• На 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни введение BEP может занимать до 5 часов. На 2-й, 9-й и 16-й дни лечение длится примерно 1 час. 
• Время инфузий основано на клинических исследованиях, но может меняться по предпочтению врача или переносимости лечения пациентом. Предварительные препараты и поддержка жидкостью могут увеличивать время. 
• BEP обычно вводят в отделениях дневной химиотерапии, после чего пациент возвращается домой. 
• BEP повторяют каждые 21 день (3 недели). Этот цикл называют 1 курсом. В зависимости от пользы лечения обычно проводят 4 курса. Но врач может изменить этот срок по своему усмотрению.

Побочные эффекты BEP

В многокомпонентных схемах у каждого препарата свои побочные эффекты. Возможные эффекты совместного применения этих двух препаратов оценены по результатам клинических исследований. Самые частые побочные эффекты BEP в исследованиях следующие: 

• Тошнота (%72)
• Утомляемость (%63) 
• Покалывание, онемение, жжение пальцев рук или ног (периферическая нейропатия) (%36)
• Язвы во рту (%35) 
• Шум в ушах (%11)
• Инфекция лёгких (%11) 
• Нейтропеническая лихорадка (%10)
• Низкое число белых клеток крови (%8)
• Повреждение почек (%4)
• Повышенный риск кровотечения [низкие тромбоциты; тромбоцитопения]

Нужно помнить, что эти исследования побочных эффектов проводились, когда многие имеющиеся сейчас противорвотные препараты ещё отсутствовали. Известно, что сегодня доля пациентов с тошнотой или рвотой намного ниже.

Наблюдение

Как часто требуется наблюдение при химиотерапии BEP?

Перед каждым лечением рекомендуется проверять кровь. Нужны общий анализ крови (гемограмма), комплексная метаболическая панель (биохимия), магний и калий крови. По рекомендации врача могут добавляться другие анализы.

Как часто нужна визуализация (радиологическое исследование)?

Визуализация может проводиться до лечения, сразу после него и при обычном наблюдении. Используют компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (MRI), PET-сканирование, сканирование костей или рентген.

Примечание: перед блеомицином нужно убедиться в достаточно здоровой функции лёгких. Обычно перед лечением можно выполнить тесты дыхательной функции (SFT). Получающих блеомицин проверяют на лёгочные побочные эффекты во время и после лечения.

Как результаты крови или визуализации влияют на лечение?

В зависимости от результатов врач может продолжить BEP по плану, скорректировать дозу или сменить лечение.

На что обращать внимание во время и после BEP

• При цисплатине для защиты почек вводят внутривенные (I.V.) жидкости, обеспечивающие гидратацию (поддержку жидкостью). Они могут содержать электролиты, например калий и магний. 
• Только в первом курсе перед первой дозой блеомицина иногда вводят маленькую тестовую дозу, чтобы предотвратить инфузионные реакции. При переносимости тестовой дозы вводят остаток полной. Повторять тестовую дозу в каждом курсе не нужно.
• BEP может уменьшать число сперматозоидов. До начала лечения обсудите с врачом сохранение спермы для возможности иметь детей в будущем. 
• Обычно для стимуляции образования белых клеток крови и предотвращения периодов нейтропении после химиотерапии назначают филграстим (Neupogen, Tevagrastim, Leucostim, Fraven) или ленограстим (Granocyte). 
• Ваш онкологический фармацевт должен проверить наличие взаимодействий между препаратами.

Информация отдельных препаратов

Блеомицин (Blemisin, Bleocin-S, Bleolem)

Механизм действия

Хотя точный механизм блеомицина неизвестен, имеющиеся данные предполагают, что основное действие — подавление преимущественно синтеза DNA и в меньшей степени RNA и белка. Считается, что он хелатирует ионы металлов (главным образом железо), создавая псевдофермент, который реагирует с кислородом и образует супероксидные и гидроксильные свободные радикалы, расщепляющие DNA.

• Блеомицин вводят внутривенной (I.V.) инфузией.
• Риск тяжёлой инфекции лёгких повышается у курящих, пациентов старше 40 лет, ранее получавших облучение грудной клетки, дополнительный кислород и блеомицин.
• Может вызывать хрипы в лёгких или одышку. Чтобы предотвратить это и убедиться в безопасности остатка дозы, в первом курсе вводят тестовую дозу (1 единица); если одышки нет, можно ввести остаток.
• При почечной недостаточности может потребоваться особая коррекция дозы.

Общие побочные эффекты блеомицина

• Может вызывать разные кожные изменения, например сыпь или пятна. Они могут появиться только ко второй или третьей неделе лечения
• Язвы во рту
• Выпадение волос
• Проблемы дыхания

Этопозид (Etoposid Ebewe, Etoposide Amphar, Etoposide-Teva)

Механизм действия

Этопозид происходит из подофиллотоксина — токсина растения американский майский яблочник. Впервые синтезирован в 1966 году, а в 1983 году Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств США FDA одобрило его для лечения рака. Этопозид воздействует на DNA топоизомеразу II, вызывая разрывы DNA и реакцию, влияющую на разные стороны клеточного метаболизма.

• Этопозид вводится внутривенной (I.V.) инфузией обычно за 30-60 минут или иногда непрерывной инфузией.
• Этопозид взаимодействует с грейпфрутовым соком; совместное употребление может усиливать связанные с этопозидом побочные эффекты.
• При сниженной функции почек или печени может требоваться особая коррекция дозы.

Общие побочные эффекты этопозида

• Этопозид обычно вызывает выпадение волос. Это временный эффект: после лечения волосы отрастают. 
• Часты желудочно-кишечные эффекты, такие как диарея, язвы во рту и тошнота.
• Хотя редко, может вызывать острый лейкоз (% 2-12), обычно возникающий через 2-3 года после лечения.
• Может снижать показатели крови (белых и красных клеток, тромбоцитов)

Цисплатин (Cisplatin Ebewe, Cisplatin-Koçak, Cisplatin DBL, Cisplatinum)

Механизм действия

Действие цисплатина на раковые клетки связано со способностью образовывать перекрёстные связи с пуриновыми основаниями DNA; вмешиваясь в механизмы её репарации, он повреждает DNA и затем запускает программируемую гибель раковых клеток — апоптоз. 

• Цисплатин — внутривенная (I.V.) инфузия, обычно вводимая за один-два часа. 
• Длительное применение цисплатина может вызывать тяжёлые инфекции почек. 
• Другие эффекты многократных доз: низкие показатели крови, тошнота, рвота и потеря слуха.
• Коррекция дозы может потребоваться при сниженной функции почек или костного мозга (низкие показатели крови).
• Цисплатин опасен для человеческого плода; при его применении женщины должны избегать беременности.
• При цисплатине нельзя кормить грудью: известно, что он проникает в грудное молоко. 

-Связанная тема: Революционный противораковый препарат цисплатин и его удивительная история

Общие побочные эффекты цисплатина

• Возможны проблемы с почками, особенно у пожилых.
• Тошнота и рвота могут быть острыми (первые 24 часа) или отсроченными (через два-пять дней после инфузии).
• Диарея 
• Низкое число клеток крови (миелотоксичность, острый лейкоз) 
• Проблемы слуха — шум в ушах. Всем пациентам нужен исходный тест слуха.
• Низкие электролиты крови: магний, калий, кальций, натрий и фосфат
• Возможны онемение и покалывающая боль в кистях и стопах.
• Могут возникнуть нарушения зрения; полное восстановление обычно начинается после прекращения терапии.
• Проблемы печени; улучшение обычно начинается после прекращения терапии.

Все схемы химиотерапии