Hodenkrebsbehandlung: BEP-Chemotherapieschema (Bleomycin, Etoposid, Cisplatin)

Welche Chemotherapeutika enthält das BEP-Protokoll?

• Bleomycin
• Etoposid
• CisPlatin

Wie wirkt BEP?

Jedes Medikament des BEP-Schemas soll das Wachstum der Krebszellen stoppen und sie abtöten.

Welches Ziel hat die Behandlung mit dem BEP-Protokoll?

BEP wird meist kurativ, also mit dem Ziel vollständiger Heilung, gegeben. Die Heilungsraten unterscheiden sich je nach Stadium. Bei Hochrisikopatienten kann die vollständige Heilungsrate auf etwa %40 sinken, während sie bei früher Erkrankung (T2N0) bis zu %97 erreicht.

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Verabreichung, Dosierung und Zeitplan von BEP

• Bleomycin 30 Einheiten wird an den Behandlungstagen 2, 9 und 16 intravenös (I.V. = intravenös) über 10 Minuten langsam verabreicht. Eine solche Medikamentengabe über einen festgelegten Zeitraum in eine Vene heißt Infusion.
• Etoposid 100 mg/m2 wird an den Behandlungstagen 1, 2, 3, 4 und 5 intravenös über 60 Minuten infundiert.
• Cisplatin 20 mg/m2 wird an den Behandlungstagen 1, 2, 3, 4 und 5 intravenös über 120 Minuten infundiert.

Hinweis: Dosen und Verabreichungszeiten können je nach ärztlicher Empfehlung variieren.

Voraussichtlicher Zeitaufwand des BEP-Schemas

• Die Verabreichung kann an den Tagen 1, 2, 3, 4 und 5 bis zu 5 Stunden dauern. An den Behandlungstagen 2, 9 und 16 dauert sie etwa 1 Stunde. 
• Die Infusionszeiten beruhen auf klinischen Studien, können jedoch je nach ärztlicher Entscheidung oder Verträglichkeit variieren. Vormedikation und Flüssigkeitsgaben können zusätzlichen Zeitaufwand verursachen. 
• BEP wird meist in ambulanten Chemotherapieeinheiten verabreicht; die Patienten kehren danach nach Hause zurück. 
• BEP wird alle 21 Tage (3 Wochen) wiederholt. Dieser Ablauf heißt 1 Zyklus. Abhängig vom Nutzen werden meist 4 Zyklen durchgeführt. Der Arzt kann diese Dauer jedoch anpassen.

Nebenwirkungen des BEP-Schemas

Bei Kombinationstherapien hat jedes Medikament eigene Nebenwirkungen. Die bei gemeinsamer Gabe dieser zwei Medikamente möglichen Nebenwirkungen wurden anhand klinischer Studien geschätzt. Die häufigsten mit BEP beobachteten Nebenwirkungen sind: 

• Übelkeit (%72)
• Müdigkeit (%63) 
• Kribbeln, Taubheit oder Brennen in Fingern oder Zehen (periphere Neuropathie) (%36)
• Mundgeschwüre (%35) 
• Ohrgeräusche (%11)
• Lungeninfektion (%11) 
• Neutropenisches Fieber (%10)
• Verminderte weiße Blutkörperchen (%8)
• Nierenschädigung (%4)
• Erhöhtes Blutungsrisiko [verminderte Thrombozyten; Thrombozytopenie]

Zu beachten ist, dass diese Nebenwirkungsstudien durchgeführt wurden, als viele heute verfügbare Medikamente gegen Übelkeit noch nicht existierten. Heute ist der Anteil der Patienten mit Übelkeit oder Erbrechen bekanntermaßen wesentlich niedriger.

Überwachung

Wie häufig müssen Patienten unter BEP-Chemotherapie kontrolliert werden?

Vor jeder Behandlung werden Blutkontrollen empfohlen. Erforderlich sind ein vollständiges Blutbild, ein umfassendes Stoffwechselprofil (Biochemie) sowie Magnesium- und Kaliumwerte. Nach ärztlicher Empfehlung können weitere Blutuntersuchungen hinzukommen.

Wie häufig ist Bildgebung (radiologische Untersuchung) erforderlich?

Bildgebung kann vor der Behandlung, unmittelbar nach ihrem Abschluss und bei der routinemäßigen Nachsorge erfolgen. Eingesetzt werden Computertomografie (CT), Magnetresonanztomografie (MRI), PET-Untersuchung, Knochenszintigrafie oder Röntgen.

Hinweis: Vor Bleomycin muss sichergestellt werden, dass die Lungenfunktion ausreichend ist. Meist können vor Behandlungsbeginn Lungenfunktionstests erfolgen. Patienten unter Bleomycin werden während und nach der Behandlung auf Nebenwirkungen an der Lunge überwacht.

Wie beeinflussen Blut- oder Bildgebungsergebnisse die Behandlung?

Je nach Ergebnis kann Ihr Arzt BEP wie geplant fortsetzen, die Dosis anpassen oder die Behandlung ändern.

Worauf während und nach BEP zu achten ist

• Während Cisplatin werden zum Schutz vor Nierenschäden intravenöse (I.V.) Flüssigkeiten zur Hydrierung gegeben. Diese können Elektrolyte wie Kalium und Magnesium enthalten. 
• Nur vor der ersten Bleomycindosis im ersten Zyklus kann gelegentlich eine kleine Testdosis gegeben werden, um Infusionsreaktionen auszuschließen. Wird sie vertragen, wird der verbleibende Anteil der vollen Dosis infundiert. Die Testdosis muss nicht in jedem Zyklus wiederholt werden.
• BEP kann die Spermienzahl verringern. Besprechen Sie vor Beginn eine Spermienkonservierung, um später Kinder bekommen zu können. 
• Üblicherweise werden zur Anregung der Bildung weißer Blutkörperchen und zur Vermeidung von Neutropenie nach der Chemotherapie Filgrastim (Neupogen, Tevagrastim, Leucostim, Fraven) oder Lenograstim (Granocyte) gegeben. 
• Ihr onkologischer Apotheker sollte prüfen, ob Wechselwirkungen zwischen den Medikamenten bestehen.

Informationen zu den einzelnen Medikamenten

Bleomycin (Blemisin, Bleocin-S, Bleolem)

Wirkmechanismus

Der genaue Wirkmechanismus von Bleomycin ist unbekannt. Vorliegende Belege sprechen dafür, dass es hauptsächlich die DNA-Synthese und in geringerem Maß die RNA- und Proteinsynthese hemmt. Vermutlich chelatiert es Metallionen (vor allem Eisen), wodurch ein Pseudoenzym entsteht, das mit Sauerstoff reagiert und DNA-spaltende Superoxid- und Hydroxidradikale erzeugt.

• Bleomycin wird als intravenöse (I.V.) Infusion verabreicht.
• Bei Rauchern, Patienten über 40 Jahren, früherer Bestrahlung des Brustkorbs, zusätzlicher Sauerstoffgabe und vorheriger Bleomycinbehandlung ist das Risiko einer schweren Lungeninfektion erhöht.
• Es kann pfeifende Atemgeräusche oder Atemnot verursachen. Um dies zu vermeiden und die Sicherheit der restlichen Dosis zu prüfen, wird im ersten Zyklus eine Testdosis (1 Einheit) gegeben. Tritt keine Atemnot auf, kann der Rest verabreicht werden.
• Bei Niereninsuffizienz können besondere Dosisanpassungen erforderlich sein.

Allgemeine Bleomycin-Nebenwirkungen

• Verschiedene Hautveränderungen wie Ausschlag oder Flecken können auftreten. Sie entwickeln sich möglicherweise erst in der zweiten oder dritten Behandlungswoche.
• Mundgeschwüre
• Haarausfall
• Atemprobleme

Etoposid (Etoposid Ebewe, Etoposide Amphar, Etoposide-Teva)

Wirkmechanismus

Etoposid ist ein Derivat von Podophyllotoxin, einem Giftstoff der amerikanischen Maiapfelpflanze. Es wurde erstmals 1966 synthetisiert und 1983 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zur Krebsbehandlung zugelassen. Etoposid greift die DNA -Topoisomerase II an und verursacht dadurch DNA-Brüche sowie eine Reaktion, die verschiedene Aspekte des Zellstoffwechsels beeinflusst.

• Etoposid ist eine intravenöse (I.V.) Infusion, die gewöhnlich über 30-60 Minuten oder in manchen Fällen kontinuierlich verabreicht wird.
• Etoposid hat Wechselwirkungen mit Grapefruitsaft; bei gemeinsamer Einnahme können mehr etoposidbedingte Nebenwirkungen auftreten.
• Bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion können besondere Dosisanpassungen erforderlich sein.

Allgemeine Etoposid-Nebenwirkungen

• Etoposid verursacht meist Haarausfall. Diese Nebenwirkung ist vorübergehend; nach Behandlungsende wachsen die Haare wieder. 
• Gastrointestinale Nebenwirkungen wie Durchfall, Mundgeschwüre und Übelkeit können häufig auftreten.
• Selten kann sich eine akute Leukämie entwickeln (%2-12), typischerweise 2-3 Jahre nach der Behandlung.
• Es kann zu niedrigen Blutzellzahlen kommen (weiße und rote Blutkörperchen sowie Thrombozyten)

Cisplatin (Cisplatin Ebewe, Cisplatin-Koçak, Cisplatin DBL, Cisplatinum)

Wirkmechanismus

Die Wirkung von Cisplatin auf Krebszellen hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, Querverbindungen mit Purinbasen in der DNA zu bilden. Es greift in DNA-Reparaturmechanismen ein, verursacht DNA-Schäden und löst anschließend den programmierten Zelltod, die Apoptose, aus. 

• Cisplatin wird intravenös (I.V.) meist über eine bis zwei Stunden infundiert. 
• Eine längerfristige Cisplatinanwendung kann schwere Niereninfektionen verursachen. 
• Weitere Nebenwirkungen wiederholter Dosen sind niedrige Blutzellzahlen, Übelkeit, Erbrechen und Hörverlust.
• Bei eingeschränkter Nierenfunktion oder verminderter Knochenmarkfunktion (niedrige Blutzellzahlen) können Dosisanpassungen erforderlich sein.
• Cisplatin ist für den menschlichen Fetus gefährlich; Frauen sollten während der Anwendung eine Schwangerschaft vermeiden.
• Frauen dürfen unter Cisplatin nicht stillen; es geht bekanntermaßen in die Muttermilch über. 

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Allgemeine Cisplatin-Nebenwirkungen

• Besonders bei älteren Patienten können Nierenprobleme auftreten.
• Übelkeit und Erbrechen können sowohl akut (innerhalb der ersten 24 Stunden) als auch verzögert (zwei bis fünf Tage nach der Infusion) auftreten.
• Durchfall 
• Niedrige Blutzellzahlen (Myelotoxizität, akute Leukämie) 
• Hörprobleme — Ohrgeräusche. Bei allen Patienten sollte vor Beginn ein Hörtest erfolgen.
• Niedrige Blutelektrolyte: Magnesium, Kalium, Kalzium, Natrium und Phosphat
• Taubheit und kribbelnde Schmerzen an Händen und Füßen können auftreten.
• Sehstörungen sind möglich; eine vollständige Erholung beginnt meist nach Absetzen der Therapie.
• Leberprobleme; die Erholung beginnt meist nach Absetzen der Therapie.

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