ما الميتوميسين وكيف يُستخدم؟ وما آثاره الجانبية؟

ما الميتوميسين؟

الميتوميسين، Streptomyces caespitosus دواء كيميائي مضاد للأورام ذو بنية مضاد حيوي، يُستخلص من نوع من فطريات التربة يُسمى بهذا الاسم. ويثبط الميتوميسين، عبر إحداث روابط متصالبة في DNA، تخليق DNA، ويوقف في النهاية تكاثر الخلايا مسببًا موتها؛ ويُصنّف ضمن العلاج الكيميائي المؤلكل. وبوجه عام، تكون الخلايا السرطانية أكثر حساسية لهذا الضرر لأنها تنقسم بسرعة أكبر وبقدرة أقل على تصحيح الأخطاء مقارنةً بالخلايا السليمة. ويؤدي هذا الضرر الخلوي إلى إبطاء نمو الخلايا السرطانية في الجسم أو إيقافه.

يُستخدم لهذا الدواء اسما المادة الفعالة “ميتوميسين” و“ميتوميسين-c”. وقد حصل على أول ترخيص من وزارة الصحة في بلدنا عام 2012؛ ويمكن أن يتوافر في السوق بوصفه علاجًا كيميائيًا يُعطى وريديًا تحت اسمي MITOMYCIN-C KYOWA وMİSİNTU. كما يتوافر في الولايات المتحدة شكل هلامي باسم Jelmyto.

اعتُمد Jelmyto، وهو منتج من UroGen، من قبل FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 15 أبريل 2020 علاجًا من الخط الأول لسرطان السبيل البولي العلوي منخفض الدرجة. وهو دواء هلامي يُطبق داخل المثانة والمسالك البولية. واستند هذا الاعتماد المفصلي إلى النتائج الإيجابية للتجربة السريرية OLYMPUS من المرحلة 3، التي أظهرت أن Jelmyto يقدم خيارًا فعالًا يحافظ على الكلية للمرضى المصابين بهذا السرطان النادر والصعب العلاج.

يتكون Jelmyto من هلام مائي معقم يُطبق داخل المثانة، وقد صُمم لإطالة تعرض نسيج المسالك البولية للميتوميسين، ومن ثم إتاحة علاج الأورام بطرق غير جراحية.

سرطان الظهارة البولية منخفض الدرجة في السبيل البولي العلوي نوع نادر من السرطان يمكن أن ينشأ من السبيل البولي العلوي، أي من الحالبين والجهاز الجامع في الكليتين (المسالك البولية باستثناء المثانة والكليتين). ويُشخَّص في الولايات المتحدة نحو 6,000 – 7,000 حالة جديدة أو ناكسة منه سنويًا؛ أما في بلدنا فلا تتوافر إحصاءات سرطان خاصة بهذه المسالك البولية.

بسبب التشريح المعقد للجهاز البولي، يصعب علاج هذا السرطان، ويشمل معيار العلاج الحالي عمليات جراحية عديدة. ويحتاج معظم المرضى أيضًا إلى استئصال جذري للكلية والحالب، يتضمن إزالة حويضة الكلية (الجهاز الجامع الكلوي)، والحالب (القنوات بين الكلية والمثانة)، وكفة المثانة.

وللأسف يزداد العلاج تعقيدًا لأن هذا النوع من السرطان يُشخَّص غالبًا لدى المرضى بعمر 70 عامًا فأكثر. وقد تكون وظيفة الكلية لديهم مهددة أصلًا، وقد يتعرضون لمزيد من المضاعفات نتيجة جراحة كبرى.

يقدم Jelmyto نهجًا علاجيًا جديدًا غير جراحي للمرضى الذين قد يحتاجون إلى استئصال جذري للكلية والحالب، المرتبط بتراجع وظائف الكلى ومضاعفات أخرى. ويحمل هذا العلاج الجديد قليل التوغل والمحافظ على الكلية إمكانية تغيير طريقة علاج سرطان الظهارة البولية منخفض الدرجة في السبيل البولي العلوي، ومساعدة المرضى على تجنب المضاعفات طويلة الأمد المرتبطة بالجراحة وفقدان الكلية.

لم يُحرز سوى تقدم ضئيل في علاج سرطان الظهارة البولية منخفض الدرجة في السبيل البولي العلوي منذ أكثر من عقد، ويشكل هذا الخيار الجديد معيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى الذين يواجهون غالبًا النكس وجراحات كبرى تشمل استئصال الكلية.

علاج رائد – نتائج دراسة OLYMPUS

يستند اعتماد FDA إلى نتائج تجربة OLYMPUS السريرية من المرحلة III، التي أظهرت أن Jelmyto يتيح علاج المرض بدرجة ذات أهمية سريرية لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية في السبيل البولي العلوي.

تفاصيل نتائج الدراسة هي كالتالي؛

• بلغت الاستجابة الكاملة 58% في المجموعة الفرعية من المرضى الذين عُدّ استئصال الورم لديهم جراحيًا غير ممكن عند التشخيص.
• لتقييم استدامة الاستجابة خلال فترة 12 شهرًا، استمرت الاستجابة الكاملة لدى 19 مريضًا، ونكس المرض لدى 7، واستمر تتبع 9 مرضى خلال مدة الاستجابة البالغة 12 شهرًا.
• كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20) المبلغ عنها: انسداد الحالب، وألم الخاصرة، وعدوى المسالك البولية، والبيلة الدموية، واختلال وظائف الكلى، والتعب، والغثيان، وألم البطن، وعسر التبول (ألم عند التبول)، والقيء. وكانت معظم هذه الآثار خفيفة إلى متوسطة، وأمكن تدبيرها باستخدام علاجات معروفة جيدًا. ولم تحدث أي وفاة مرتبطة بالعلاج.

شملت الدراسة 74 مريضًا سريريًا من الولايات المتحدة وإسرائيل. وخضع المشاركون الذين عولجوا بـJelmyto لمدة 6 أسابيع، عبر قسطرة معيارية توضع في المسالك البولية، لتقييم الاستجابة الكاملة، وهي نقطة النهاية الأولية للدراسة، بعد 4 إلى 6 أسابيع من العلاج الأخير. وتضمن هذا التقييم تنظير الحالب والفحص الخلوي لسائل الغسل، وهو فحص مجهري معياري لخلايا مأخوذة من البول لكشف السرطان. ثم جرت متابعة المرضى الذين حققوا استجابة كاملة لمدة تصل إلى 12 شهرًا لتحديد استدامة الاستجابة مع Jelmyto.

يأتي الدواء في تركيبة هلامية يعطيها اختصاصي المسالك البولية مباشرةً في أنبوب فغر الكلية أو القسطرة البولية. وقد يجعل هذا الدواء الأزرق البول بلون أزرق مائل إلى الأخضر. وهذا متوقع، وقد يستمر يومًا أو يومين بعد كل جرعة. وإذا ظهرت أعراض بولية أخرى، مثل التبول المتكرر أو المؤلم، فتواصل مع فريق الرعاية الصحية.

كيف يُستخدم العلاج الكيميائي بالميتوميسين الوريدي؟

يُعطى الميتوميسين المتوافر في بلدنا بالتسريب الوريدي (IV، داخل أحد الأوردة). وتُحدد الجرعة والجدول وفق طول الشخص ووزنه، ونوع السرطان، وطريقة الإعطاء.

• موضوع ذو صلة: ما التسرب خارج الوعاء؟ وماذا يجب فعله عند تسرب دواء السرطان تحت الجلد؟

الميتوميسين دواء مُنفِّط، ويجب توخي حذر شديد أثناء إعطائه وريديًا بسبب خطر التسرب خارج الوعاء (التسرب إلى خارج الوريد). وحتى عند إعطائه بعناية وبطريقة صحيحة من قبل طاقم مدرب، فقد يسبب شعورًا بالحرق والألم. وهناك خطر تسرب الدواء من الوريد في موضع الحقن وإحداث ضرر نسيجي قد يكون خطيرًا. وإذا ظهر احمرار أو تورم أو ألم في موضع الحقن أثناء الإعطاء أو في أي وقت بعده، فيجب إبلاغ الطاقم الصحي فورًا. ولا تضع أي شيء على المنطقة ما لم يوجّهك الطاقم الصحي إلى ذلك.

فيما يلي العلاجات الكيميائية بحسب قدرتها على إحداث التنفط:

ما جرعة الميتوميسين الوريدي IV؟

يتراوح نطاق الجرعة الموصى بها للميتوميسين بين 4-10 mg (0.06- 0.15 mg/kg)، ويُعطى بالاشتراك مع أدوية أخرى أو بفواصل 1-6 أسابيع تبعًا لتعافي نخاع العظم.

الجدول العام للجرعة في العلاج المشترك هو 10 mg /m2 من مساحة سطح الجسم، وتُكرر الجرعة عند الحاجة. وقد تحققت استجابة كافية بإعطاء جرعة 40-80 mg (0.58- 1.2 mg/kg) في العلاج المنفرد أو المشترك. ويمكن أيضًا إعطاء نظام جرعة أعلى قدره 2 mg/ kg بوصفه جرعة تراكمية كلية، منفردًا أو ضمن علاج مشترك.

بعض الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للميتوميسين الوريدي IV

العدوى وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيضاء أو قلة العدلات)

قد يسبب الدواء عدوى مهددة للحياة، سواء انخفض عدد خلايا الدم البيضاء أم لم ينخفض. وتؤدي خلايا الدم البيضاء دورًا مهمًا في مكافحة العدوى. وخلال العلاج قد ينخفض عددها، مما قد يزيد خطر الإصابة بالعدوى. وإذا كانت لديك حمى مرتفعة (أكثر من 38 °C)، أو ألم في الحلق أو زكام، أو ضيق نفس، أو سعال، أو حرقان عند التبول، أو ألم لا يزول، فراجع اختصاصيًا فورًا.

توصيات للوقاية من العدوى

• غسل اليدين من قبل الشخص الذي يستخدم الدواء وزائريه هو أفضل وسيلة لمنع انتشار العدوى.
• ومن المهم جدًا أيضًا تجنب التجمعات الكبيرة والأشخاص المرضى خلال هذه الفترة (مثل المصابين بالزكام أو الحمى أو السعال أو من تظهر لديهم هذه الأعراض).
• ارتدِ ملابس واقية، بما فيها سراويل طويلة وقفازات، عند العمل في الحديقة.
• لا تلمس فضلات الحيوانات الأليفة.
• حافظ على نظافة جميع الجروح أو الخدوش في جسمك.
• استحم يوميًا ولا تهمل العناية بالفم.
• لا تخضع لتقليم أظافر اليدين أو القدمين في مراكز التجميل. ولا تضع أظافر صناعية. ويمكنك استخدام طلاء الأظافر.
• استشر اختصاصي الأورام قبل تحديد موعد لعلاج الأسنان أو التخطيط لتفاصيل أي إجراء سني.
• استشر اختصاصي الأورام قبل تلقي لقاح أو قبل أن يتلقى أحد المقيمين معك لقاحًا.

انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)

تتولى خلايا الدم الحمراء نقل الأكسجين إلى أنسجة الجسم. وعندما ينخفض عددها، قد يشعر الشخص بالتعب أو الضعف. وإذا شعرت بضيق النفس أو صعوبة التنفس أو ألم في الصدر، فراجع اختصاصيًا فورًا. وقد تحتاج إلى نقل دم إذا انخفض عدد خلايا الدم الحمراء كثيرًا.

انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات)

تساعد الصفائح الدموية على تخثر الدم، ولذلك يزيد انخفاض عددها خطر النزيف. وإذا ظهرت مشكلات مثل الكدمات المفرطة، إضافة إلى نزيف الأنف واللثة أو وجود دم في البول أو البراز، فراجع اختصاصيًا فورًا. وقد تحتاج إلى نقل صفائح دموية إذا انخفض عددها كثيرًا.

• لا تستخدم شفرة الحلاقة (تُعد آلة الحلاقة الكهربائية خيارًا أفضل).
• تجنب الرياضات والأنشطة التي قد تؤدي إلى إصابة أو نزيف.
• لا تستخدم أدوية مثل Motrin/Advil (ibuprofen)، وAleve (naproxen)، وCelebrex (celecoxib)، وهي مضادات للالتهاب (NSAID)، أو Aspirin (حمض الساليسيليك)، والأدوية غير الستيرويدية ونحوها، لأنها جميعًا تزيد خطر النزيف. واحرص على استشارة الطاقم الصحي بشأن استخدام هذه العوامل وجميع الأدوية والمكملات التي تباع دون وصفة خلال العلاج.
• لا تستخدم خيط الأسنان أو أعواد تنظيف الأسنان، واختر فرشاة ذات شعيرات ناعمة لتنظيف أسنانك.

متلازمة انحلال الدم اليوريمية (HÜS)

قد يسبب الميتوميسين أيضًا متلازمة نادرة تُسمى متلازمة انحلال الدم اليوريمية (HUS)، تُدمّر خلايا الدم الحمراء وتؤذي الأوعية الدموية وقد تؤدي إلى الفشل الكلوي. وسيراقبك الطاقم الصحي طوال العلاج بالميتوميسين بحثًا عن علامات HÜS. وإذا ظهرت كدمات أو نزوف غير معتادة، أو لاحظت انخفاضًا في كمية البول، فراجع اختصاصيًا فورًا.

آثار جانبية أقل شيوعًا

توجد أيضًا آثار جانبية أقل حدوثًا أثناء العلاج بالميتوميسين، لكنها مهمة كذلك.

اضطرابات الرئة

قد يسبب الدواء في حالات نادرة مشكلات رئوية، وقد تتطور خلال العلاج أو بعده بأشهر أو سنوات. وإذا ظهرت لديك أعراض ضيق النفس، أو سعال جاف دون بلغم، أو حمى، أو أزيز، أو صعوبة في التنفس، فيجب مراجعة اختصاصي صحي فورًا.

مشكلات القلب

قد يسبب الميتوميسين مشكلات قلبية موجودة مسبقًا، مثل قصور القلب الاحتقاني واعتلال عضلة القلب التقييدي وانخفاض وظائف القلب والنوبة القلبية، أو قد يؤدي إلى تفاقمها. وإذا لاحظت زيادة مفاجئة في الوزن أو تورمًا في الكاحلين أو الساقين، فراجع الطاقم الصحي فورًا. وفي حال ألم الصدر أو الضغط فيه، أو ألم الذراع اليسرى أو الظهر أو الفك، أو التعرق، أو ضيق النفس، أو التعرق البارد، أو الغثيان أو الدوار، فتوجه فورًا إلى قسم الطوارئ.

مخاوف تتعلق بالإنجاب

قد يسبب تعرض الجنين لهذا الدواء عيوبًا خلقية. ولذلك لا يُنصح بإنجاب طفل ما دمت أنت أو شريكك تتلقيان العلاج بهذا الدواء. ويجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل خلال العلاج. ولا ينبغي نسيان إمكان حدوث حمل حتى لو دخلت المرأة سن اليأس أو اعتقد الرجل أنه لا ينتج حيوانات منوية. وفيما يتعلق بالرضاعة أثناء استخدام الدواء، يُنصح باستشارة الاختصاصي قبل الإرضاع.