რა არის მიტომიცინი, როგორ გამოიყენება და რა გვერდითი მოვლენები აქვს?

რა არის მიტომიცინი?

მიტომიცინი Streptomyces caespitosus-ის სახელით ცნობილი ნიადაგის სოკოს სახეობიდან მიღებული, სიმსივნის საწინააღმდეგო თვისებების მქონე ანტიბიოტიკური სტრუქტურის ქიმიოთერაპიული პრეპარატია. მიტომიცინი დნმ-ის ჯვარედინი ბმების წარმოქმნით დნმ-ის სინთეზს თრგუნავს და საბოლოოდ უჯრედების გამრავლების შეჩერებით მათ სიკვდილს იწვევს; იგი მაალკილირებელი ქიმიოთერაპიის კლასს მიეკუთვნება. ზოგადად, კიბოს უჯრედები ჯანმრთელ უჯრედებზე უფრო სწრაფად იყოფა და შეცდომებს ნაკლებად ასწორებს, რის გამოც ამ დაზიანებისადმი უფრო მგრძნობიარეა. უჯრედის ეს დაზიანება თქვენს ორგანიზმში კიბოს უჯრედების ზრდას ანელებს ან აჩერებს.

ამ პრეპარატის მოქმედი ნივთიერებისთვის გამოიყენება როგორც „მიტომიცინის“, ისე „მიტომიცინ-c“-ს სახელწოდება. თურქეთში ჯანდაცვის სამინისტროს პირველი ლიცენზია მან 2012 წელს მიიღო; ბაზარზე ქიმიოთერაპიის სახით ხელმისაწვდომია ვენიდან შესაყვანი MITOMYCIN-C KYOWA და MİSİNTU სახელწოდებების შეფუთვებით. აშშ-ში ბაზარზე Jelmyto-ს სახელით გელის ფორმაც არსებობს.

UroGen-ის პროდუქტი Jelmyto FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ) 15 აპრილს 2020 წელს ზედა საშარდე გზების დაბალი ხარისხის კიბოს პირველი ხაზის მკურნალობად დაამტკიცა. Jelmyto პრეპარატია, რომელიც გელის სახით შარდის ბუშტსა და საშარდე გზებში გამოიყენება. ეს გარდამტეხი დამტკიცება დაეყრდნო ფაზა 3 OLYMPUS კლინიკური კვლევის დადებით შედეგებს, რომლებმაც აჩვენა, რომ Jelmyto ამ იშვიათი და რთულად სამკურნალო კიბოს მქონე პაციენტებისთვის ეფექტურ, თირკმლის შემნახველ ვარიანტს წარმოადგენს.

შარდის ბუშტში შესაყვანი სტერილური ჰიდროგელისგან შემდგარი Jelmyto შექმნილია იმისთვის, რომ საშარდე გზების ქსოვილი მიტომიცინის ზემოქმედებას უფრო დიდხანს ექვემდებარებოდეს და ამ გზით სიმსივნეების არაქირურგიული მკურნალობა გახდეს შესაძლებელი.

ზედა საშარდე გზების დაბალი ხარისხის უროთელური კიბო იშვიათი კიბოს სახეობაა, რომელიც ზედა საშარდე სისტემაში, შარდსაწვეთებსა და თირკმლების შემკრებ სისტემაში შეიძლება წარმოიშვას (შარდის ბუშტისა და თირკმლების გარდა საშარდე გზები). აშშ-ში ყოველწლიურად ზედა საშარდე გზების დაბალი ხარისხის უროთელური კიბოს დაახლოებით 6000 – 7000 ახალი ან განმეორებითი შემთხვევა დიაგნოსტირდება; თურქეთში კი ამ კონკრეტული საშარდე გზების კიბოს სტატისტიკური მონაცემები არ არსებობს.

საშარდე სისტემის რთული ანატომიის გამო ეს კიბო რთულად სამკურნალოა და მკურნალობის ამჟამინდელი სტანდარტი მრავალ ოპერაციას მოიცავს. გარდა ამისა, პაციენტების უმეტესობას რადიკალური ნეფროურეთერექტომია სჭირდება, რომელიც თირკმლის მენჯის (თირკმლის შემკრები სისტემის), შარდსაწვეთის (თირკმელსა და შარდის ბუშტს შორის არსებული არხების) და შარდის ბუშტის მანჟეტის მოცილებას მოიცავს.

სამწუხაროდ, მკურნალობა კიდევ უფრო რთულდება იმით, რომ ამ კიბოს ყველაზე ხშირად 70 წლისა და უფროსი ასაკის პაციენტებში ადგენენ. ამ პაციენტებს თირკმლის ფუნქცია შესაძლოა უკვე დაქვეითებული ჰქონდეთ და დიდი ოპერაციის შედეგად მეტი გართულება განუვითარდეთ.

Jelmyto ახალ არაქირურგიულ მიდგომას სთავაზობს პაციენტებს, რომლებსაც შესაძლოა დასჭირდეთ რადიკალური ნეფროურეთერექტომიით მკურნალობა, რაც თირკმლის ფუნქციის დაქვეითებასა და სხვა გართულებებს უკავშირდება. ამ ახალ, მინიმალურად ინვაზიურ, თირკმლის შემნახველ მკურნალობას აქვს პოტენციალი, შეცვალოს ზედა საშარდე გზების დაბალი ხარისხის უროთელური კიბოს მკურნალობა და დაეხმაროს პაციენტებს ოპერაციასა და თირკმლის დაკარგვასთან დაკავშირებული ხანგრძლივი გართულებების თავიდან აცილებაში.

ზედა საშარდე გზების დაბალი ხარისხის უროთელური კიბოს მკურნალობაში ათ წელზე მეტი ხნის განმავლობაში ძალიან მცირე პროგრესი იყო და ეს ახალი ვარიანტი მკურნალობის ახალ სტანდარტს ქმნის პაციენტებისთვის, რომლებსაც ხშირად რეციდივი და თირკმლის ამოღების ჩათვლით დიდი ოპერაციები ელით.

გარდამტეხი მკურნალობა — OLYMPUS კვლევის მიგნებები

FDA-ს დამტკიცება ეფუძნება ფაზა III OLYMPUS კლინიკური კვლევის შედეგებს, რომლებმაც აჩვენა, რომ Jelmyto ზედა საშარდე გზების უროთელური კიბოს მქონე ზრდასრულ პაციენტებში კლინიკურად მნიშვნელოვან მკურნალობას უზრუნველყოფდა.

კვლევის მიგნებების დეტალები ასეთია:

• იმ პაციენტთა ქვეჯგუფში, რომელთა დაავადების ქირურგიული ამოღება დიაგნოზის დასმისას შეუძლებლად ითვლებოდა, სრული პასუხი 58% იყო.
• პასუხის შენარჩუნების შესაფასებელ 12-თვიან პერიოდში 19 პაციენტში სრული პასუხი შენარჩუნდა, 7-ში დაავადება განმეორდა, ხოლო 9 პაციენტზე დაკვირვება 12-თვიანი პასუხის პერიოდის განმავლობაში კვლავ გრძელდებოდა.
• ყველაზე ხშირად (≥20) აღწერილი გვერდითი მოვლენები იყო შარდსაწვეთის ობსტრუქცია, გვერდის ტკივილი, საშარდე გზების ინფექცია, ჰემატურია, თირკმლის ფუნქციის დარღვევა, დაღლილობა, გულისრევა, მუცლის ტკივილი, დიზურია (ტკივილი შარდვისას) და ღებინება. ამ გვერდითი მოვლენების უმეტესობა მსუბუქი ან საშუალო ხარისხის იყო და მათი მართვა კარგად ცნობილი მკურნალობებით შეიძლებოდა. მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილი არ დაფიქსირებულა.

კვლევაში აშშ-დან და ისრაელიდან 74 პაციენტი მონაწილეობდა. საშარდე გზებში მოთავსებული სტანდარტული კათეტერით მიწოდებული Jelmyto-თი 6-კვირიანი მკურნალობის შემდეგ მონაწილეებში სრული პასუხი — კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი — ბოლო მკურნალობიდან 4-დან 6 კვირაში შეფასდა. შეფასება მოიცავდა ურეთეროსკოპიასა და გამორეცხვის ციტოლოგიას, შარდიდან მიღებული უჯრედების სტანდარტულ მიკროსკოპულ ტესტს კიბოს გამოსავლენად. სრული პასუხის მქონე პაციენტებს შემდეგ 12 თვემდე აკვირდებოდნენ, რათა Jelmyto-თი პასუხის შენარჩუნება განესაზღვრათ.

პრეპარატს გელის ფორმულა აქვს და უროლოგს იგი უშუალოდ ნეფროსტომიის მილში ან საშარდე კათეტერში შეჰყავს. ამ ლურჯმა პრეპარატმა შეიძლება თქვენი შარდი მოლურჯო-მომწვანოდ შეფეროს. ეს მოსალოდნელია და ყოველი დოზის შემდეგ ერთ ან ორ დღეს შეიძლება გაგრძელდეს. თუ შარდვასთან დაკავშირებული სხვა სიმპტომებიც გაქვთ, მაგალითად, ხშირი ან მტკივნეული შარდვა, მიმართეთ სამედიცინო გუნდს.

როგორ გამოიყენება მიტომიცინის ინტრავენური ქიმიოთერაპია?

თურქეთში ხელმისაწვდომი მიტომიცინი ინტრავენური (IV, ვენაში) ინფუზიით შეჰყავთ. დოზა და სქემა პაციენტის სიმაღლისა და წონის, კიბოს ტიპისა და შეყვანის ფორმის მიხედვით განისაზღვრება.

• დაკავშირებული თემა: რა არის ექსტრავაზაცია? რა უნდა გაკეთდეს კიბოს პრეპარატის კანქვეშ გაჟონვისას?

მიტომიცინი ვეზიკანტური პრეპარატია და ინტრავენური შეყვანისას ექსტრავაზაციის (სისხლძარღვგარეთ გაჟონვის) რისკის გამო განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო. მომზადებული პერსონალის მიერ ფრთხილად და სწორად შეყვანის შემთხვევაშიც კი მან შეიძლება წვისა და ტკივილის შეგრძნება გამოიწვიოს. არსებობს ინექციის ადგილას ვენიდან პრეპარატის გაჟონვისა და პოტენციურად მძიმე ქსოვილოვანი დაზიანების რისკი. თუ ინექციის დროს ან შემდეგ ნებისმიერ დროს შეყვანის ადგილზე სიწითლე, შეშუპება ან ტკივილი განვითარდა, დაუყოვნებლივ უნდა აცნობოთ სამედიცინო პერსონალს. სანამ სამედიცინო პერსონალი მითითებას არ მოგცემთ, ამ ადგილზე არაფერი წაისვათ ან გამოიყენოთ.

ქვემოთ ქიმიოთერაპიული პრეპარატები მათი ვეზიკანტური პოტენციალის მიხედვითაა ჩამოთვლილი:

რა არის IV მიტომიცინის დოზა?

მიტომიცინის რეკომენდებული დოზის დიაპაზონია 4-10 mg (0,06- 0,15 mg/kg); იგი სხვა პრეპარატებთან კომბინაციაში ან ძვლის ტვინის აღდგენაზე დამოკიდებულებით 1-6-კვირიანი ინტერვალით გამოიყენება.

კომბინირებული მკურნალობის ზოგადი დოზირების სქემაა 10 mg /m2 სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით და დოზა საჭიროებისას მეორდება. მონოთერაპიაში ან კომბინირებულ მკურნალობაში 40-80 mg (0,58- 1,2 mg/kg) დოზის გამოყენებით საკმარისი პასუხი მიიღეს. უფრო მაღალი დოზირების რეჟიმი, 2 mg/ kg საერთო კუმულაციური დოზის სახით, ასევე შეიძლება ცალკე ან კომბინაციაში გამოიყენებოდეს.

IV მიტომიცინის ზოგიერთი ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენა

ინფექცია და სისხლის თეთრი უჯრედების რაოდენობის დაქვეითება (ლეიკოპენია ან ნეიტროპენია)

პრეპარატმა შეიძლება სიცოცხლისთვის საშიში ინფექციები გამოიწვიოს, სისხლის თეთრი უჯრედების რაოდენობის დაქვეითებით ან მის გარეშე. სისხლის თეთრი უჯრედები (BKH) ინფექციასთან საბრძოლველად მნიშვნელოვანია. მკურნალობის დროს მათი რაოდენობა შეიძლება შემცირდეს და ამან ინფექციის რისკი გაზარდოს. მაღალი სიცხის (38 °C-ზე მეტი), ყელის ტკივილის ან გაციების, ქოშინის, ხველის, შარდვისას წვის ან გაუვალი ტკივილის მსგავსი ჩივილების შემთხვევაში დაუყოვნებლივ მიმართეთ სპეციალისტს.

რეკომენდაციები ინფექციის თავიდან ასაცილებლად

• როგორც პრეპარატის მიმღები ადამიანის, ისე მისი სტუმრების მიერ ხელების დაბანა ინფექციის გავრცელების თავიდან აცილების საუკეთესო გზაა.
• ამ პერიოდში ასევე ძალიან მნიშვნელოვანია ხალხმრავლობისა და ავადმყოფი ადამიანებისგან თავის არიდება (მაგალითად, ვისაც გაციება, სიცხე ან ხველა აქვს ან ეს სიმპტომები აღენიშნება).
• ბაღში მუშაობისას ჩაიცვით დამცავი ტანსაცმელი, მათ შორის გრძელი შარვალი და ხელთათმანები.
• არ შეეხოთ შინაური ცხოველების ნარჩენებს.
• სხეულზე ყველა ჭრილობა ან ნაკაწრი სუფთად შეინახეთ.
• ყოველდღე მიიღეთ შხაპი ან აბაზანა და არ გამოტოვოთ პირის ღრუს მოვლა.
• არ გაიკეთოთ მანიკიური ან პედიკიური. არ გამოიყენოთ ხელოვნური ფრჩხილები. ლაქის გამოყენება შეგიძლიათ.
• სტომატოლოგიური ვიზიტის ან პროცედურის დეტალების დაგეგმვამდე მიმართეთ ონკოლოგს.
• სანამ თქვენ ან თქვენთან მცხოვრები ადამიანი აცრას ჩაიტარებთ, მიმართეთ ონკოლოგს.

სისხლის წითელი უჯრედების რაოდენობის დაქვეითება (ანემია)

სისხლის წითელი უჯრედები ორგანიზმში ქსოვილებისთვის ჟანგბადის მიწოდებაზეა პასუხისმგებელი. მათი რაოდენობის დაქვეითებისას ადამიანს შეიძლება დაღლილობის ან სისუსტის შეგრძნება ჰქონდეს. ნებისმიერი ქოშინის, სუნთქვის გაძნელების ან გულმკერდის ტკივილის შემთხვევაში დაუყოვნებლივ მიმართეთ სპეციალისტს. წითელი უჯრედების რაოდენობის ძლიერად დაქვეითებისას შეიძლება სისხლის გადასხმა დაგჭირდეთ.

თრომბოციტების რაოდენობის დაქვეითება (თრომბოციტოპენია)

თრომბოციტები სისხლის შედედებას უწყობს ხელს, ამიტომ მათი რაოდენობის შემცირება სისხლდენის რისკს ზრდის. ცხვირიდან და ღრძილებიდან სისხლდენის, შარდში ან განავალში სისხლის გარდა, ჭარბი სისხლჩაქცევების მსგავსი პრობლემების შემთხვევაში დაუყოვნებლივ მიმართეთ სპეციალისტს. თრომბოციტების რაოდენობის ძლიერად დაქვეითებისას შეიძლება მათი გადასხმა დაგჭირდეთ.

• არ გამოიყენოთ საპარსი სამართებელი (ელექტროსაპარსი უკეთესი ვარიანტია).
• მოერიდეთ სპორტსა და საქმიანობას, რომლებმაც შეიძლება ტრავმა ან სისხლდენა გამოიწვიოს.
• არ გამოიყენოთ ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატები (NSAID), მაგალითად, Motrin/Advil (ibuprofen), Aleve (naproxen), Celebrex (celecoxib), Aspirin (სალიცილის მჟავა), არასტეროიდული და მსგავსი პრეპარატები, რადგან ყველა მათგანი სისხლდენის რისკს ზრდის. მკურნალობის დროს ამ საშუალებებისა და ყველა ურეცეპტოდ გასაყიდი პრეპარატისა თუ დანამატის გამოყენების შესახებ აუცილებლად მიმართეთ სამედიცინო პერსონალს.
• არ გამოიყენოთ კბილის ძაფი ან ჩხირი; კბილების გასახეხად რბილჯაგრიანი ჯაგრისი შეარჩიეთ.

ჰემოლიზურ-ურემიული სინდრომი (HÜS)

მიტომიცინმა შეიძლება ასევე გამოიწვიოს იშვიათი მდგომარეობა, ჰემოლიზურ-ურემიული სინდრომი (HUS), რომელიც სისხლის წითელ უჯრედებს ანადგურებს, სისხლძარღვებს აზიანებს და თირკმლის უკმარისობას იწვევს. მიტომიცინით მკურნალობის განმავლობაში სამედიცინო პერსონალი HÜS-ის ნიშნებზე დაგაკვირდებათ. უჩვეულო სისხლჩაქცევების ან სისხლდენის, ან შარდის გამოყოფის შემცირების შემჩნევისას დაუყოვნებლივ მიმართეთ სპეციალისტს.

ნაკლებად გავრცელებული გვერდითი მოვლენები

მიტომიცინით მკურნალობის დროს არსებობს უფრო იშვიათი, თუმცა ასევე მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენებიც.

ფილტვის დარღვევები

იშვიათად პრეპარატმა შეიძლება ფილტვის პრობლემები გამოიწვიოს, რაც მკურნალობის დროს ან მისი დასრულებიდან თვეებისა თუ წლების შემდეგ შეიძლება განვითარდეს. ქოშინის, მშრალი, უნახველო ხველის, სიცხის, მსტვინავი სუნთქვის ან სუნთქვის გაძნელების შემთხვევაში დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოთ სამედიცინო სპეციალისტს.

გულის პრობლემები

მიტომიცინმა შეიძლება გამოიწვიოს ან გააუარესოს უკვე არსებული გულის პრობლემები, მაგალითად, გულის შეგუბებითი უკმარისობა, რესტრიქციული კარდიომიოპათია, გულის ფუნქციის დაქვეითება და გულის შეტევა. წონის უეცარი მატების ან კოჭებისა თუ ფეხების შეშუპების შემჩნევისას დაუყოვნებლივ მიმართეთ სამედიცინო პერსონალს. გულმკერდის ტკივილის ან ზეწოლის შეგრძნების, მარცხენა მკლავის, ზურგის ან ყბის ტკივილის, ოფლიანობის, ქოშინის, ცივი ოფლის, გულისრევის ან თავბრუსხვევის შემთხვევაში დაუყოვნებლივ მიმართეთ გადაუდებელი დახმარების განყოფილებას.

რეპროდუქციასთან დაკავშირებული საკითხები

ჯერ არდაბადებული ბავშვის ამ პრეპარატთან ექსპოზიციამ შეიძლება თანდაყოლილი მანკები გამოიწვიოს. ამიტომ სანამ თქვენ ან თქვენი პარტნიორი ამ პრეპარატით მკურნალობთ, ბავშვის ჩასახვა რეკომენდებული არ არის. მკურნალობის დროს აუცილებელია ეფექტური კონტრაცეფცია. უნდა გახსოვდეთ, რომ ორსულობა მაინც შესაძლებელია მაშინაც, თუ ქალი მენოპაუზაშია ან მამაკაცს მიაჩნია, რომ სპერმას არ წარმოქმნის. ამ პრეპარატის გამოყენებისას ძუძუთი კვებასთან დაკავშირებით რეკომენდებულია, კვებამდე სპეციალისტს მიმართოთ.