Was ist Mitomisin, wie wird es angewendet und welche Nebenwirkungen hat es?

Was ist Mitomisin?

Mitomisin ist ein aus einem Streptomyces caespitosus genanntem Bodenpilz gewonnenes Chemotherapeutikum mit tumorhemmenden Eigenschaften und antibiotischer Struktur. Mitomisin erzeugt DNA-Quervernetzungen und hemmt dadurch die DNA-Synthese. Es stoppt schließlich die Zellvermehrung und führt zum Zelltod; es wird den alkylierenden Chemotherapeutika zugeordnet. Krebszellen teilen sich im Allgemeinen schneller und mit weniger Fehlerkorrekturen als gesunde Zellen und sind deshalb empfindlicher gegenüber diesen Schäden. Diese Zellschädigung verlangsamt oder stoppt das Wachstum der Krebszellen in Ihrem Körper.

Für dieses Medikament werden sowohl „Mitomisin“ als auch „Mitomisin-c“ als Wirkstoffnamen verwendet. In der Türkei erhielt es 2012 erstmals eine Zulassung des Gesundheitsministeriums. Als intravenös verabreichte Chemotherapie ist es unter den Packungsnamen MITOMYCIN-C KYOWA und MİSİNTU erhältlich. In den Vereinigten Staaten gibt es außerdem eine Gelform namens Jelmyto.

Jelmyto von UroGen wurde am 15. April 2020 von der FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde) als Erstlinienbehandlung von niedriggradigem Krebs der oberen Harnwege zugelassen. Jelmyto wird als Gel in die Blase und die Harnwege eingebracht. Diese wegweisende Zulassung beruht auf positiven Ergebnissen der klinischen Phase-3-Studie OLYMPUS, die Jelmyto als wirksame nierenerhaltende Option für Patienten mit dieser seltenen, schwer behandelbaren Krebsart zeigte.

Jelmyto besteht aus einem sterilen Hydrogel, das in die Blase eingebracht wird. Es soll das Harnwegsgewebe länger Mitomisin aussetzen und damit eine Behandlung der Tumoren ohne Operation ermöglichen.

Niedriggradiger Urothelkrebs der oberen Harnwege ist eine seltene Krebsart, die vom oberen Harntrakt, von den Harnleitern und dem Sammelsystem der Nieren ausgehen kann (Harnwege außerhalb von Blase und Nieren). In den Vereinigten Staaten werden jährlich etwa 6000 – 7000 neue oder wiederkehrende Fälle von niedriggradigem Urothelkrebs der oberen Harnwege diagnostiziert. Für die Türkei gibt es keine spezifischen Krebsstatistiken zu diesen Harnwegen.

Wegen der komplexen Anatomie der Harnwege ist diese Krebsart schwer zu behandeln. Der aktuelle Behandlungsstandard umfasst zahlreiche Operationen. Die meisten Patienten benötigen außerdem eine radikale Nephroureterektomie, bei der Nierenbecken (Sammelsystem der Niere), Harnleiter (Verbindungen zwischen Niere und Blase) und Blasenmanschette entfernt werden.

Leider wird die Behandlung dadurch zusätzlich erschwert, dass diese Krebsart am häufigsten bei Menschen ab 70 Jahren diagnostiziert wird. Ihre Nierenfunktion kann bereits beeinträchtigt sein; durch eine große Operation können weitere Komplikationen entstehen.

Jelmyto bietet einen neuen nichtoperativen Ansatz für Patienten, die sonst möglicherweise eine radikale Nephroureterektomie benötigen, die mit verminderter Nierenfunktion und anderen Komplikationen verbunden ist. Diese neue minimalinvasive, nierenerhaltende Behandlung könnte die Behandlung des niedriggradigen Urothelkrebses der oberen Harnwege verändern und helfen, langfristige Folgen von Operation und Nierenverlust zu vermeiden.

Bei der Behandlung des niedriggradigen Urothelkrebses der oberen Harnwege gab es seit mehr als einem Jahrzehnt kaum Fortschritte. Diese neue Option bildet einen neuen Behandlungsstandard für Patienten, die häufig Rezidiven und großen Operationen mit Entfernung einer Niere gegenüberstehen.

Wegweisende Behandlung – Ergebnisse der OLYMPUS-Studie

Die FDA-Zulassung beruht auf Ergebnissen der klinischen Phase-III-Studie OLYMPUS. Sie zeigte, dass Jelmyto bei Erwachsenen mit Urothelkrebs der oberen Harnwege eine klinisch bedeutsame Behandlung der Erkrankung ermöglicht.

Die Studienergebnisse im Einzelnen:

• In der Untergruppe, deren Tumoren bei der Diagnose als nicht operativ entfernbar galten, betrug die vollständige Ansprechrate 58%.
• Bei der Beurteilung der Dauerhaftigkeit über 12 Monate blieb bei 19 Patienten das vollständige Ansprechen erhalten, bei 7 trat die Erkrankung erneut auf und 9 wurden während der 12-monatigen Ansprechdauer weiter beobachtet.
• Die am häufigsten (≥20) gemeldeten Nebenwirkungen waren Harnleiterverengung, Flankenschmerzen, Harnwegsinfektion, Blut im Urin, eingeschränkte Nierenfunktion, Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Dysurie (Schmerzen beim Wasserlassen) und Erbrechen. Die meisten waren leicht bis mittelschwer und konnten mit gut bekannten Behandlungen kontrolliert werden. Es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle.

Die Studie umfasste 74 klinische Patienten aus den Vereinigten Staaten und Israel. Die Teilnehmenden erhielten Jelmyto 6 Wochen lang über einen üblichen Katheter in den Harnwegen. 4 bis 6 Wochen nach der letzten Behandlung wurde der primäre Endpunkt, das vollständige Ansprechen, beurteilt. Dazu gehörten Ureteroskopie und Spülzytologie, ein standardmäßiger mikroskopischer Test von Zellen aus dem Urin zur Krebserkennung. Patienten mit vollständigem Ansprechen wurden anschließend bis zu 12 Monate nachbeobachtet, um dessen Dauerhaftigkeit unter Jelmyto festzustellen.

Das Medikament liegt als Gel vor, das ein Urologe direkt über eine Nephrostomiesonde oder einen Harnkatheter verabreicht. Das blaue Medikament kann den Urin blaugrün färben. Dies ist zu erwarten und kann nach jeder Dosis ein oder zwei Tage anhalten. Bei weiteren Beschwerden wie häufigem oder schmerzhaftem Wasserlassen wenden Sie sich an Ihr Behandlungsteam.

Wie wird die intravenöse Mitomisin-Chemotherapie angewendet?

Das in der Türkei erhältliche Mitomisin wird intravenös (IV, in eine Vene) infundiert. Dosis und Zeitplan richten sich nach Körpergröße und Gewicht, Krebsart und Art der Anwendung.

• Verwandtes Thema: Was ist eine Extravasation? Was ist zu tun, wenn Krebsmedikamente unter die Haut gelangen?

Mitomisin ist ein gewebeschädigendes, sogenanntes vesikantes Medikament. Bei intravenöser Gabe muss deshalb besonders auf eine mögliche Extravasation (Austritt aus der Vene) geachtet werden. Selbst bei sorgfältiger und korrekter Anwendung durch geschultes Personal können Brennen und Schmerzen auftreten. Das Medikament kann an der Injektionsstelle aus der Vene austreten und möglicherweise schwere Gewebeschäden verursachen. Informieren Sie das medizinische Personal sofort, wenn während oder irgendwann nach der Injektion Rötung, Schwellung oder Schmerzen an der Injektionsstelle auftreten. Wenden Sie dort nichts an, solange das medizinische Personal Sie nicht dazu angewiesen hat.

Nachfolgend sind Chemotherapeutika nach ihrem gewebeschädigenden Potenzial aufgeführt:

Wie hoch ist die Dosis von intravenösem Mitomisin?

Der empfohlene Dosisbereich für Mitomisin beträgt 4-10 mg (0,06- 0,15 mg/kg). Es wird mit anderen Medikamenten kombiniert oder abhängig von der Erholung des Knochenmarks in Abständen von 1-6 Wochen verabreicht.

Das übliche Dosierungsschema bei einer Kombinationstherapie beträgt 10 mg /m2 Körperoberfläche; die Dosis wird bei Bedarf wiederholt. Allein oder in Kombination wurde mit 40-80 mg (0,58- 1,2 mg/kg) ein ausreichendes Ansprechen erreicht. Ein höheres Dosierungsschema von 2 mg/ kg als kumulative Gesamtdosis kann ebenfalls allein oder in Kombination angewendet werden.

Einige der häufigsten Nebenwirkungen von intravenösem Mitomisin

Infektionen und Abnahme der weißen Blutkörperchen (Leukopenie oder Neutropenie)

Das Medikament kann mit oder ohne Abnahme der weißen Blutkörperchen lebensbedrohliche Infektionen verursachen. Weiße Blutkörperchen (BKH) sind wichtig für die Infektionsabwehr. Während der Behandlung kann ihre Zahl sinken und das Infektionsrisiko steigen. Suchen Sie sofort eine Fachkraft auf, wenn Sie hohes Fieber (über 38 °C), Halsweh oder eine Erkältung, Atemnot, Husten, Brennen beim Wasserlassen oder anhaltende Schmerzen haben.

Empfehlungen zur Vorbeugung von Infektionen

• Händewaschen durch die behandelte Person und ihre Besucher ist die beste Möglichkeit, die Ausbreitung von Infektionen zu verhindern.
• Wichtig ist außerdem, große Menschenmengen und erkrankte Personen zu meiden, etwa Menschen mit Erkältung, Fieber oder Husten beziehungsweise diesen Beschwerden.
• Tragen Sie bei Gartenarbeiten Schutzkleidung, einschließlich langer Hosen und Handschuhe.
• Berühren Sie keine Ausscheidungen von Haustieren.
• Halten Sie alle Schnitte und Kratzer am Körper sauber.
• Duschen oder baden Sie täglich und vernachlässigen Sie Ihre Mundpflege nicht.
• Lassen Sie keine Maniküre oder Pediküre durchführen. Tragen Sie keine künstlichen Nägel. Nagellack ist erlaubt.
• Sprechen Sie mit Ihrem Onkologen, bevor Sie einen Zahnarzttermin oder eine Behandlung planen.
• Sprechen Sie vor einer Impfung von Ihnen oder einer mit Ihnen zusammenlebenden Person mit Ihrem Onkologen.

Abnahme der roten Blutkörperchen (Anämie)

Rote Blutkörperchen transportieren Sauerstoff zu den Geweben. Bei einer niedrigen Zahl können Müdigkeit und Schwäche auftreten. Suchen Sie bei Atemnot, Atembeschwerden oder Brustschmerzen sofort eine Fachkraft auf. Wenn die Zahl der roten Blutkörperchen sehr stark sinkt, kann eine Bluttransfusion erforderlich sein.

Abnahme der Blutplättchen (Thrombozytopenie)

Blutplättchen helfen bei der Blutgerinnung. Eine niedrige Zahl erhöht deshalb das Blutungsrisiko. Suchen Sie bei Nasen- oder Zahnfleischbluten, Blut im Urin oder Stuhl sowie ungewöhnlich vielen blauen Flecken sofort eine Fachkraft auf. Bei sehr niedrigen Werten kann eine Thrombozytentransfusion erforderlich sein.

• Verwenden Sie keine Rasierklinge (ein elektrischer Rasierer ist besser geeignet).
• Meiden Sie Sport und Aktivitäten, die Verletzungen oder Blutungen verursachen können.
• Nehmen Sie keine entzündungshemmenden Medikamente wie Motrin/Advil (ibuprofen), Aleve (naproxen), Celebrex (celecoxib) (NSAID), Aspirin (Salicylsäure), nichtsteroidale und ähnliche Medikamente ein, da sie alle das Blutungsrisiko erhöhen. Besprechen Sie die Anwendung dieser Mittel und sämtlicher frei verkäuflicher Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel während der Behandlung unbedingt mit dem medizinischen Personal.
• Verwenden Sie keine Zahnseide oder Zahnstocher und wählen Sie eine weiche Zahnbürste.

Hämolytisch-urämisches Syndrom (HÜS)

Mitomisin kann außerdem das seltene hämolytisch-urämische Syndrom (HUS) verursachen, das rote Blutkörperchen zerstört, Blutgefäße schädigt und zu Nierenversagen führen kann. Das medizinische Personal überwacht Sie während der Mitomisin-Behandlung auf Anzeichen von HÜS. Suchen Sie bei ungewöhnlichen Blutergüssen oder Blutungen oder einer verminderten Urinausscheidung sofort eine Fachkraft auf.

Seltenere Nebenwirkungen

Während der Behandlung mit Mitomisin können auch seltenere, dennoch bedeutsame Nebenwirkungen auftreten.

Veränderungen an der Lunge

In seltenen Fällen kann das Medikament Lungenprobleme verursachen. Sie können während der Behandlung oder Monate beziehungsweise Jahre später auftreten. Suchen Sie bei Atemnot, trockenem Husten ohne Auswurf, Fieber, pfeifender Atmung oder Atembeschwerden sofort medizinische Hilfe.

Herzprobleme

Mitomisin kann Herzprobleme wie kongestive Herzinsuffizienz, restriktive Kardiomyopathie, verminderte Herzfunktion und Herzinfarkt verursachen oder bereits bestehende Beschwerden verschlimmern. Suchen Sie bei plötzlicher Gewichtszunahme oder Schwellungen an Knöcheln und Beinen sofort eine medizinische Fachkraft auf. Begeben Sie sich bei Brustschmerzen oder Druckgefühl, Schmerzen im linken Arm, Rücken oder Kiefer, Schwitzen, Atemnot, kaltem Schweiß, Übelkeit oder Schwindel sofort in die Notaufnahme.

Fragen zur Fortpflanzung

Wenn ein ungeborenes Kind diesem Medikament ausgesetzt wird, können Fehlbildungen entstehen. Deshalb wird davon abgeraten, ein Kind zu zeugen oder zu bekommen, solange Sie oder Ihr Partner damit behandelt werden. Während der Behandlung ist eine wirksame Verhütung erforderlich. Eine Schwangerschaft ist auch dann möglich, wenn eine Frau bereits in den Wechseljahren ist oder ein Mann glaubt, keine Spermien zu bilden. Zum Stillen während der Anwendung wird empfohlen, vor dem Stillen eine Fachkraft zu fragen.