Ce este mitomicina și cum se utilizează? Care sunt reacțiile adverse?

Ce este mitomicina?

Mitomicina se obține din Streptomyces caespitosus, un tip de ciupercă din sol, și este un medicament chimioterapic cu structură de antibiotic și proprietăți antitumorale. Mitomicina produce legături încrucișate în ADN, inhibând sinteza ADN-ului și, în cele din urmă, oprește multiplicarea celulară și provoacă moartea celulelor; este încadrată în clasa chimioterapicelor alchilante. În general, deoarece celulele canceroase se divid mai rapid și își corectează mai puțin erorile decât celulele sănătoase, ele sunt mai sensibile la aceste leziuni. Această afectare celulară încetinește sau oprește creșterea celulelor canceroase din organism.

Pentru acest medicament sunt folosite atât denumirea substanței active „mitomicină”, cât și „mitomicină-c”. În Turcia, a primit prima autorizație a Ministerului Sănătății în 2012; poate fi disponibilă ca chimioterapie intravenoasă sub denumirile comerciale MITOMYCIN-C KYOWA și MİSİNTU. În SUA este disponibilă și o formă de gel numită Jelmyto.

Jelmyto, un produs UroGen, a fost aprobat de FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 15 aprilie 2020 ca tratament de primă linie pentru cancerul de grad scăzut al tractului urinar superior. Jelmyto este un medicament administrat sub formă de gel în vezica urinară și în căile urinare. Această aprobare importantă se bazează pe rezultatele pozitive ale studiului clinic de fază 3 OLYMPUS, care a arătat că Jelmyto oferă o opțiune eficientă, cu păstrarea rinichiului, pentru pacienții cu acest cancer rar și dificil de tratat.

Jelmyto, format dintr-un hidrogel steril administrat în vezică, a fost conceput pentru a prelungi expunerea țesutului căilor urinare la mitomicină și a permite astfel tratarea tumorilor fără intervenție chirurgicală.

Cancerul urotelial de grad scăzut al tractului urinar superior este un tip rar de cancer care poate porni din tractul urinar superior, din uretere și sistemul colector al rinichilor (căile urinare din afara vezicii și rinichilor). În SUA sunt diagnosticate anual aproximativ 6000 – 7000 de cazuri noi sau recurente de cancer urotelial de grad scăzut al tractului urinar superior; pentru Turcia nu există date statistice specifice acestui cancer al căilor urinare.

Acest cancer este dificil de tratat din cauza anatomiei complexe a sistemului urinar, iar standardul actual de tratament include numeroase operații. În plus, majoritatea pacienților au nevoie de o nefroureterectomie radicală, care presupune îndepărtarea pelvisului renal (sistemul colector al rinichiului), a ureterului (canalul dintre rinichi și vezică) și a manșonului vezical.

Din păcate, tratamentul este și mai complicat deoarece acest tip de cancer este diagnosticat cel mai frecvent la pacienții de 70 de ani și peste. La acești pacienți, funcția renală poate fi deja afectată și pot apărea mai multe complicații în urma unei operații majore.

Jelmyto oferă o nouă abordare fără operație pentru pacienții care ar putea avea nevoie de nefroureterectomie radicală, asociată cu reducerea funcției renale și alte complicații. Acest nou tratament minim invaziv, care păstrează rinichiul, are potențialul de a schimba tratarea cancerului urotelial de grad scăzut al tractului urinar superior și de a ajuta pacienții să evite complicațiile pe termen lung legate de operație și de pierderea rinichiului.

De mai bine de un deceniu au existat foarte puține progrese în tratarea cancerului urotelial de grad scăzut al tractului urinar superior, iar această nouă opțiune stabilește un nou standard de tratament pentru pacienții care se confruntă adesea cu recidive și cu operații majore ce includ îndepărtarea rinichiului.

Un tratament revoluționar – constatările studiului OLYMPUS

Aprobarea FDA se bazează pe rezultatele studiului clinic de fază III OLYMPUS, care a arătat că Jelmyto permite tratarea clinic semnificativă a bolii la pacienții adulți cu cancer urotelial al tractului urinar superior.

Detaliile rezultatelor studiului sunt următoarele:

• În subgrupul de pacienți considerați la diagnostic ca neputând fi operați pentru îndepărtarea tumorii, răspunsul complet a fost de 58%.
• În perioada de 12 luni de evaluare a durabilității, răspunsul complet s-a menținut la 19 pacienți, boala a reapărut la 7, iar 9 pacienți au continuat să fie urmăriți pe durata celor 12 luni de răspuns.
• Reacțiile adverse raportate cel mai frecvent (≥20) au fost obstrucția ureterală, durerea în flanc, infecția urinară, hematuria, afectarea funcției renale, oboseala, greața, durerea abdominală, disuria (durerea la urinare) și vărsăturile. Cele mai multe dintre aceste reacții au fost ușoare până la moderate și au putut fi gestionate prin tratamente bine cunoscute. Nu a survenit niciun deces legat de tratament.

Studiul a inclus 74 de pacienți din SUA și Israel. Participanților tratați timp de 6 săptămâni cu Jelmyto, administrat printr-un cateter standard introdus în căile urinare, li s-a evaluat răspunsul complet, criteriul principal al studiului, la 4 până la 6 săptămâni după ultimul tratament. Evaluarea a inclus ureteroscopie și citologia lichidului de spălare, un test microscopic standard al celulelor obținute din urină pentru detectarea cancerului. Pacienții cu răspuns complet au fost apoi urmăriți până la 12 luni pentru a stabili durabilitatea răspunsului la Jelmyto.

Medicamentul are o formulă de gel, administrată de un urolog direct în tubul de nefrostomie sau în cateterul urinar. Acest medicament albastru poate colora urina în albastru-verzui. Este un efect așteptat și poate dura una sau două zile după fiecare doză. Dacă aveți și alte simptome urinare, precum urinări frecvente sau dureroase, adresați-vă echipei medicale.

Cum se utilizează chimioterapia intravenoasă cu mitomicină?

Mitomicina disponibilă în Turcia se administrează prin perfuzie intravenoasă (IV, într-o venă). Doza și schema sunt stabilite în funcție de înălțimea și greutatea persoanei, de tipul de cancer și de modul de administrare.

• Subiect conex: Ce este extravazarea? Ce trebuie făcut când un medicament oncologic se scurge sub piele?

Mitomicina este un medicament vezicant și, în timpul administrării intravenoase, este necesară o atenție deosebită la riscul de extravazare (scurgere în afara venei). Chiar și administrată cu grijă și corect de personal instruit, poate provoca arsură și durere. Există riscul ca medicamentul să se scurgă din venă la locul injectării și să producă leziuni tisulare care pot fi grave. Dacă apare roșeață, umflare sau durere la locul injectării în timpul administrării sau oricând după aceasta, anunțați imediat personalul medical. Nu aplicați nimic în acea zonă fără indicații din partea personalului medical.

Mai jos sunt enumerate chimioterapicele în funcție de potențialul lor vezicant:

Care este doza de mitomicină IV?

Doza recomandată de mitomicină este de 4-10 mg (0,06- 0,15 mg/kg), administrată în asociere cu alte medicamente sau la intervale de 1-6 săptămâni, în funcție de refacerea măduvei osoase.

Schema generală de dozare în tratamentul combinat este de 10 mg /m2 de suprafață corporală, iar doza se repetă când este necesar. S-a obținut un răspuns adecvat prin administrarea a 40-80 mg (0,58- 1,2 mg/kg), în monoterapie sau în tratament combinat. O schemă cu doză mai mare poate fi administrată și ca doză cumulativă totală de 2 mg/ kg, singură sau în asociere.

Unele dintre cele mai frecvente reacții adverse ale mitomicinei IV

Infecție și scăderea numărului de globule albe (leucopenie sau neutropenie)

Medicamentul poate provoca infecții care pun viața în pericol, indiferent dacă numărul globulelor albe este scăzut sau nu. Globulele albe (GA) sunt importante pentru combaterea infecțiilor. În timpul tratamentului, numărul GA poate scădea și poate crește riscul de infecție. Dacă aveți febră mare (peste 38 °C), durere în gât sau răceală, dificultăți de respirație, tuse, arsură la urinare ori o durere care nu trece, adresați-vă imediat unui specialist.

Recomandări pentru prevenirea infecției

• Spălarea mâinilor atât de persoana care ia medicamentul, cât și de vizitatorii săi este cea mai bună metodă de prevenire a răspândirii infecției.
• În această perioadă este foarte importantă și evitarea mulțimilor și a persoanelor bolnave, de exemplu a celor cu răceală, febră sau tuse ori cu asemenea simptome.
• Când lucrați în grădină, purtați îmbrăcăminte de protecție, inclusiv pantaloni lungi și mănuși.
• Nu atingeți deșeurile animalelor de companie.
• Păstrați curate toate tăieturile sau zgârieturile de pe corp.
• Faceți zilnic duș sau baie și nu neglijați igiena orală.
• Nu faceți manichiură sau pedichiură. Nu aplicați unghii false. Puteți folosi ojă.
• Consultați oncologul înainte de a programa o consultație sau o procedură stomatologică.
• Consultați oncologul înainte de a vă vaccina sau înainte ca o persoană care locuiește cu dumneavoastră să se vaccineze.

Scăderea numărului de globule roșii (anemie)

Globulele roșii sunt responsabile de transportul oxigenului către țesuturi. Când numărul lor este scăzut, persoana se poate simți obosită sau slăbită. Dacă aveți lipsă de aer, dificultăți de respirație sau durere în piept, adresați-vă imediat unui specialist. Dacă numărul globulelor roșii scade foarte mult, poate fi necesară o transfuzie de sânge.

Scăderea numărului de trombocite (trombocitopenie)

Trombocitele ajută la coagularea sângelui, astfel încât scăderea numărului lor crește riscul de sângerare. Dacă aveți sângerări nazale sau gingivale, sânge în urină ori în scaun sau vânătăi excesive, adresați-vă imediat unui specialist. Dacă numărul trombocitelor scade foarte mult, poate fi necesară o transfuzie de trombocite.

• Nu folosiți lama de ras; un aparat electric este o opțiune mai bună.
• Evitați sporturile și activitățile care pot provoca leziuni sau sângerări.
• Nu utilizați medicamente antiinflamatoare precum Motrin/Advil (ibuprofen), Aleve (naproxen), Celebrex (celecoxib), AINS, Aspirin (acid salicilic), nesteroidiene și altele asemenea, deoarece toate cresc riscul de sângerare. Consultați neapărat personalul medical cu privire la folosirea acestor medicamente și a tuturor medicamentelor sau suplimentelor fără prescripție în timpul tratamentului.
• Nu folosiți ață dentară sau scobitori și alegeți o periuță cu peri moi pentru spălarea dinților.

Sindromul hemolitic uremic (SHU)

Mitomicina poate provoca și un sindrom rar numit sindrom hemolitic uremic (HUS), care distruge globulele roșii, afectează vasele de sânge și poate duce la insuficiență renală. Personalul medical vă va monitoriza pentru semnele SHU pe durata tratamentului cu mitomicină. Dacă aveți vânătăi sau sângerări neobișnuite ori observați scăderea cantității de urină, adresați-vă imediat unui specialist.

Reacții adverse mai puțin frecvente

În timpul tratamentului cu mitomicină există și reacții adverse mai puțin frecvente, dar și acestea sunt importante.

Anomalii pulmonare

În cazuri rare, medicamentul poate provoca probleme pulmonare, care pot apărea în timpul tratamentului sau la luni ori ani după acesta. Dacă aveți lipsă de aer, tuse uscată fără spută, febră, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație, adresați-vă imediat unui specialist.

Probleme cardiace

Mitomicina poate provoca sau agrava probleme cardiace precum insuficiența cardiacă congestivă, cardiomiopatia restrictivă, reducerea funcției cardiace și infarctul. Dacă observați creștere bruscă în greutate ori umflarea gleznelor sau a picioarelor, adresați-vă imediat personalului medical. În caz de durere sau presiune în piept, durere în brațul stâng, spate sau maxilar, transpirații, lipsă de aer, transpirații reci, greață sau amețeală, mergeți imediat la urgență.

Preocupări privind reproducerea

Expunerea unui copil nenăscut la acest medicament poate provoca malformații congenitale. De aceea, nu este recomandat să aveți un copil cât timp dumneavoastră sau partenerul ori partenera primiți acest tratament. Este necesară contracepția eficientă pe durata tratamentului. Chiar dacă femeia a intrat la menopauză sau bărbatul crede că nu produce spermatozoizi, trebuie reținut că sarcina este totuși posibilă. În privința alăptării în timpul utilizării medicamentului, se recomandă consultarea specialistului înainte de alăptare.