ما Capmatinib (Tabrecta)؟ تاريخ موافقات FDA

• معتمد من FDA: نعم (تاريخ الموافقة الأولى 6 مايو 2020)
• اسم المادة الفعالة: Capmatinib
• الاسم التجاري: Tabrecta
• طريقة الإعطاء: أقراص (تتوفر بتركيزي 200 و150 mg)
• الفئة الدوائية: مثبط كيناز MET
• التصنيف: عامل موجه
• الشركة المصنعة: Novartis
• التوزيع في تركيا: Novartis
• السرطان المعتمد له: سرطان الرئة غير صغير الخلايا (مع طفرة في الإكسون 14 من MET)

آلية عمل Capmatinib

• Capmatinib مثبط لنقل الإشارات، ويستهدف إنزيمًا يسمى كيناز MET.
• MET مستقبل ينشط مجموعة عمليات تحفز نمو الخلايا وتكاثرها.
• تُشاهد طفرة معينة في جين MET (METex14) في حالات سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK).
• تؤدي هذه الطفرة إلى زيادة نشاط MET، وإلى فقدان السيطرة على نمو الخلايا السرطانية وتكاثرها.
• يعمل Capmatinib بإيقاف نمو الخلايا السرطانية التي تحمل هذه الطفرة في جين MET وتكاثرها.

الجدول الزمني لموافقات FDA على Capmatinib

• 6 مايو 2020: وافقت FDA على Tabrecta (capmatinib) لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) الحامل لطفرة METex14

وضع ترخيص Capmatinib والتعويض عنه في تركيا

لم تُرخص وزارة الصحة التركية حتى الآن دواء Tabrecta ذي المادة الفعالة Capmatinib. كما لم تشمله مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) بالتعويض حتى الآن. ويمكن الحصول عليه من وحدة الأدوية من الخارج. 

الامتصاص

عند تناوله فمويًا، يُمتص capmatinib بسرعة وعلى نطاق واسع. ولا يؤثر تناول الطعام في امتصاصه بدرجة مهمة.

التوزيع

يرتبط Capmatinib ببروتينات البلازما البشرية بنسبة تصل إلى %96.

الاستقلاب والإطراح

يُستقلب Capmatinib أساسًا عبر إنزيم الكبد CYP3A4، وبالإضافة إليه عبر CYP2C9 وCYP2D6. ويُطرح معظمه في البراز (%69)، بينما يكون الإطراح الكلوي أقل (%23).

نطاق الجرعات

الجرعة الموصى بها 400 mg (قرصان بتركيز 200 mg)، تؤخذ مرتين يوميًا. أي إن جرعة البدء هي 2 من أقراص 200 mg صباحًا و2 من أقراص 200 mg مساء، بمجموع 800 mg/يوم. ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.

يمكن خفض الجرعة بحسب الآثار الجانبية:

أوقف استخدام capmatinib نهائيًا لدى المرضى الذين لا يتحملون 200 mg فمويًا مرتين يوميًا.

التداخلات الدوائية

• قد تقلل أدوية مثل كيتوكونازول وإيتراكونازول وإريثروميسين وكلاريثروميسين وأتازانافير وإندينافير ونيفازودون ونلفينافير وريتونافير وساكوينافير وتيليثروميسين وفوريكونازول سرعة استقلاب capmatinib. وقد يرفع ذلك مستويات الدواء، ويزيد السمية المحتملة.
• قد يزيد الفينيتوين وكاربامازيبين وريفامبين وفينوباربيتال وأدوية أخرى تحفز إنزيمات CYP3A4 الميكروزومية الكبدية، مثل St. John’s Wort، استقلاب capmatinib. وقد يؤدي ذلك إلى انخفاض المستويات الدوائية الفعالة، وإلى انخفاض الفعالية المحتمل.

ما يجب الانتباه إليه

• لا يلزم خفض الجرعة في حالات القصور الكبدي الخفيف والمتوسط والشديد.
• لن يلزم خفض الجرعة في حالات القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط.
• لم يُدرس لدى المرضى ذوي القصور الكلوي الشديد أو مرض الكلى في مرحلته النهائية.
• لأن Capmatinib قد يسبب مرض الرئة الخلالي والالتهاب الرئوي، يلزم مراقبة المرضى لرصد الأعراض الرئوية الجديدة.
• يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد خلال أول 3 أشهر من العلاج كل 2 أسبوع، ثم مرة شهريًا بحسب الحاجة السريرية.
• ينبغي تجنب التعرض للشمس أثناء علاج Capmatinib، واستخدام واقي الشمس والملابس الواقية.
• قد يسبب Capmatinib ضررًا للجنين عند إعطائه لحامل. ويجب على النساء القادرات على الإنجاب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل طوال العلاج ولمدة أسبوع واحد على الأقل بعد آخر جرعة.
• ينبغي تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء علاج capmatinib.

الآثار الجانبية

فيما يلي الآثار الجانبية التي تظهر أثناء استخدام Capmatinib، مرتبة من الأكثر شيوعًا إلى الأقل: