Was ist Capmatinib (Tabrecta)? Geschichte der FDA-Zulassungen

• Von der FDA zugelassen: Ja (erste Zulassung am 6. Mai 2020)
• Wirkstoff: Capmatinib
• Handelsname: Tabrecta
• Anwendung: Tabletten (Stärken zu 200 und 150 mg erhältlich)
• Wirkstoffklasse: MET-Kinase-Inhibitor
• Kategorie: Zielgerichteter Wirkstoff
• Hersteller: Novartis
• Vertrieb in der Türkei: Novartis
• Zugelassene Krebsart: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit MET-Exon-14-Mutation

Wirkmechanismus von Capmatinib

• Capmatinib hemmt die Signalübertragung und richtet sich gegen ein Enzym namens MET-Kinase.
• MET ist ein Rezeptor, der eine Reihe von Vorgängen aktiviert, die Zellwachstum und Zellvermehrung auslösen.
• Eine bestimmte Mutation des MET-Gens (METex14) kommt beim nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) vor.
• Diese Mutation führt zu einer erhöhten MET-Aktivität und unkontrolliertem Wachstum und unkontrollierter Vermehrung der Krebszellen.
• Capmatinib wirkt, indem es Wachstum und Vermehrung von Krebszellen mit dieser Mutation im MET-Gen stoppt.

Zeitlicher Verlauf der FDA-Zulassungen für Capmatinib

• 6. Mai 2020: FDA lässt Tabrecta (Capmatinib) bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit METex14-Mutation zu

Zulassung und Kostenerstattung für Capmatinib in der Türkei

Tabrecta mit dem Wirkstoff Capmatinib ist bisher nicht vom türkischen Gesundheitsministerium zugelassen. Es wird auch noch nicht von der türkischen Sozialversicherungsanstalt SGK erstattet. Es kann über die zuständige Stelle für Arzneimittelimporte aus dem Ausland bezogen werden. 

Aufnahme

Nach oraler Einnahme wird Capmatinib rasch und in hohem Maße aufgenommen. Nahrung beeinflusst seine Aufnahme nicht wesentlich.

Verteilung

Capmatinib bindet bis zu 96% an menschliche Plasmaproteine.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Capmatinib wird hauptsächlich über das Leberenzym CYP3A4 sowie zusätzlich über CYP2C9 und CYP2D6 verstoffwechselt. Es wird überwiegend über den Stuhl ausgeschieden (69%); die Ausscheidung über die Nieren ist geringer (23%).

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 400 mg, also zwei Tabletten zu 200 mg, zweimal täglich. Die Anfangsdosis besteht somit morgens aus 2 Tabletten zu je 200 mg und abends aus 2 Tabletten zu je 200 mg, insgesamt 800 mg pro Tag. Die Einnahme ist mit oder ohne Nahrung möglich.

Die Dosis kann abhängig von Nebenwirkungen reduziert werden:

Bei Patienten, die eine orale Dosis von 200 mg zweimal täglich nicht vertragen, ist Capmatinib dauerhaft abzusetzen.

Wechselwirkungen

• Medikamente wie Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol können den Abbau von Capmatinib verlangsamen. Dadurch können die Wirkstoffspiegel und möglicherweise auch die Toxizität steigen.
• Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Phenobarbital, Johanniskraut und andere Arzneimittel, welche die mikrosomalen CYP3A4-Enzyme der Leber anregen, können den Stoffwechsel von Capmatinib beschleunigen. Das kann zu niedrigeren wirksamen Arzneimittelspiegeln und möglicherweise geringerer Wirksamkeit führen.

Worauf ist zu achten?

• Bei leichter, mäßiger und schwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisreduktion erforderlich.
• Bei leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisreduktion erforderlich.
• Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder terminaler Nierenerkrankung wurde das Medikament nicht untersucht.
• Da Capmatinib interstitielle Lungenerkrankungen und Pneumonie verursachen kann, müssen Patienten auf neue Lungenbeschwerden überwacht werden.
• In den ersten 3 Behandlungsmonaten sind alle 2 Wochen Leberfunktionstests erforderlich, danach monatlich, soweit klinisch angezeigt.
• Während der Behandlung mit Capmatinib sollte Sonnenexposition vermieden werden; Sonnenschutz und schützende Kleidung werden empfohlen.
• Capmatinib kann bei Anwendung in der Schwangerschaft den Fötus schädigen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und mindestens eine Woche nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Während der Behandlung mit Capmatinib sollte nicht gestillt werden.

Nebenwirkungen

Die während der Anwendung von Capmatinib auftretenden Nebenwirkungen sind nachfolgend von den häufigsten zu den seltensten aufgeführt: