Ce este capmatinib (Tabrecta)? Istoricul aprobărilor FDA

• Aprobat de FDA: Da (data primei aprobări: 6 mai 2020)
• Denumirea substanței active: Capmatinib
• Denumirea comercială: Tabrecta
• Mod de administrare: Comprimate (disponibile în concentrații de 200 și 150 mg)
• Clasă: Inhibitor al kinazei MET
• Categorie: Agent țintit
• Producător: Novartis
• Distribuție în Turcia: Novartis
• Cancerul pentru care este aprobat: Cancer pulmonar fără celule mici (cu mutație în exonul 14 MET)

Mecanismul de acțiune al capmatinibului

• Capmatinib este un inhibitor al transducției semnalului și vizează o enzimă numită kinaza MET.
• MET este un receptor care activează o serie de procese ce stimulează creșterea și proliferarea celulară.
• O anumită mutație a genei MET (METex14) este întâlnită în cazurile de cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK).
• Această mutație crește activitatea MET și duce la creșterea și proliferarea necontrolate ale celulelor canceroase.
• Capmatinib acționează prin oprirea creșterii și proliferării celulelor canceroase care poartă această mutație a genei MET.

Cronologia aprobărilor FDA pentru capmatinib

• 6 mai 2020: FDA a aprobat Tabrecta (capmatinib) pentru cancerul pulmonar fără celule mici (KHDAK) cu mutație METex14

Autorizarea și rambursarea capmatinibului în Turcia

Medicamentul Tabrecta, cu substanța activă capmatinib, nu a fost încă autorizat de Ministerul Sănătății din Turcia. De asemenea, nu a fost încă inclus la rambursare de SGK (Instituția de Securitate Socială din Turcia). Poate fi procurat prin unitatea pentru medicamente din străinătate. 

Absorbție

Administrat oral, capmatinibul este absorbit rapid și în mare măsură. Consumul de alimente nu influențează semnificativ absorbția sa.

Distribuție

Capmatinibul se leagă în proporție de până la 96% de proteinele plasmatice umane.

Metabolizare și eliminare

Capmatinibul este metabolizat în principal prin enzima hepatică CYP3A4 și, suplimentar, prin CYP2C9 și CYP2D6. Este eliminat în principal prin fecale (69%), eliminarea renală fiind mai redusă (23%).

Intervalul dozelor

Doza recomandată este de 400 mg (două comprimate de 200 mg), administrată de două ori pe zi. Astfel, doza inițială este de 2 comprimate de 200 mg dimineața și 2 comprimate de 200 mg seara, în total 800 mg/zi. Poate fi luat cu sau fără alimente.

Doza poate fi redusă în funcție de reacțiile adverse:

Opriți definitiv capmatinibul la pacienții care nu tolerează 200 mg administrați oral de două ori pe zi.

Interacțiuni medicamentoase

• Medicamente precum Ketoconazol, itraconazol, eritromicină, claritromicină, atazanavir, indinavir, nefazodonă, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicină și voriconazol pot reduce viteza metabolizării capmatinibului. Aceasta poate crește nivelurile medicamentului și, potențial, toxicitatea sa.
• Fenitoina și carbamazepina, rifampinul, fenobarbitalul și alte substanțe care stimulează enzimele microsomale hepatice CYP3A4, precum St. John’s Wort, pot crește metabolizarea capmatinibului. Aceasta poate duce la niveluri mai mici ale medicamentului și la o eficacitate potențial redusă.

Aspecte care necesită atenție

• Nu este necesară reducerea dozei în insuficiența hepatică ușoară, moderată sau severă.
• Nu este necesară reducerea dozei în insuficiența renală ușoară până la moderată.
• Nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu terminal.
• Deoarece capmatinibul poate provoca boală pulmonară interstițială și pneumonie, pacienții trebuie monitorizați pentru apariția unor simptome pulmonare noi.
• Testele funcției hepatice trebuie efectuate la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni de tratament, apoi lunar, în funcție de necesitatea clinică.
• Pe durata tratamentului cu capmatinib trebuie evitată expunerea la soare și trebuie folosite protecție solară și îmbrăcăminte de protecție.
• Capmatinibul poate afecta fătul dacă este administrat unei femei însărcinate. Femeile cu potențial fertil trebuie să folosească o metodă contraceptivă eficientă în timpul tratamentului și cel puțin o săptămână după ultima doză.
• Alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului cu capmatinib.

Reacții adverse

Reacțiile adverse care apar în timpul utilizării capmatinibului sunt prezentate mai jos, de la cele mai frecvente la cele mai rare: