Capmatinib (Tabrecta) nədir? FDA təsdiqinin tarixçəsi

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi 6 May 2020)
• Təsiredici maddənin adı: Capmatinib
• Preparatın ticarət adı: Tabrecta
• Tətbiq forması: Tablet (200 və 150 mg formaları mövcuddur)
• Sinfi: MET kinaza inhibitoru
• Kateqoriyası: Hədəfli preparat
• İstehsalçı: Novartis
• Türkiyədə distribütoru: Novartis
• Təsdiqləndiyi xərçəng: Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (MET ekzon 14 mutant)

Capmatinib-in təsir mexanizmi

• Capmatinib siqnal ötürülməsinin inhibitorudur və MET kinaza adlanan fermenti hədəfləyir.
• MET hüceyrə böyüməsini və çoxalmasını tətikləyən bir sıra prosesləri aktivləşdirən reseptordur.
• MET geninin müəyyən mutasiyasına (METex14) kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) hallarında rast gəlinir.
• Bu mutasiya MET aktivliyinin artmasına və xərçəng hüceyrələrinin böyüməsinin və çoxalmasının nəzarətsiz hala gəlməsinə səbəb olur.
• Capmatinib MET genində bu mutasiyanı daşıyan xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və çoxalmasını dayandıraraq təsir göstərir.

Capmatinib üçün FDA təsdiqi cədvəli

• 6 May 2020: FDA METex14 mutasiyası daşıyan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) üçün Tabrecta-nı (capmatinib) təsdiqlədi

Capmatinib-in Türkiyədə qeydiyyat və ödənişin qarşılanması vəziyyəti

Təsiredici maddəsi capmatinib olan Tabrecta adlı dərman hələ Türkiyə Respublikasının Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən qeydiyyata alınmayıb. Həmçinin hələ SGK-nın (Türkiyənin Sosial Təminat Qurumu) ödənişin qarşılanması əhatəsinə daxil edilməyib. Xaricdən dərman təminatı bölməsindən əldə edilə bilər. 

Sorulma

Oral yolla (ağızdan) qəbul edildikdə capmatinib sürətlə və geniş şəkildə sorulur. Qida qəbulu capmatinib-in sorulmasına əhəmiyyətli təsir göstərmir.

Paylanma

Capmatinib insan plazma zülallarına 96%-ya qədər bağlanır.

Metabolizm və xaric olunma

Capmatinib əsasən qaraciyər fermenti olan CYP3A4 vasitəsilə, əlavə olaraq isə CYP2C9 və CYP2D6 ilə metabolizmə uğrayır. Əsasən nəcislə xaric olunur (69%), böyrək yolu ilə xaric olunması daha azdır (23%).

Doza aralığı

Tövsiyə olunan doza 400 mg (iki 200 mg tablet) olub gündə iki dəfə qəbul edilməlidir. Yəni başlanğıc doza səhər 2 ədəd 200 mg və axşam 2 ədəd 200 mg olmaqla ümumilikdə 800 mg/gün-dür. Ac və ya tox qəbul edilə bilər.

Yan təsirlərə görə doza azaldıla bilər:

Gündə iki dəfə oral yolla 200 mg-a dözə bilməyən xəstələrdə capmatinib istifadəsini daimi dayandırın.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

• Ketoconazol, itrakonazol, eritromisin, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromisin və vorikonazol kimi dərmanlar capmatinib-in metabolizm sürətini azalda bilər. Bu, dərmanın səviyyəsini və potensial olaraq toksikliyini (zəhərliliyini) artıra bilər.
• Fenitoin və karbamazepin, rifampin, fenobarbital və St. John’s Wort kimi qaraciyərin mikrosomal CYP3A4 fermentlərini stimullaşdıran digər dərmanlar capmatinib-in metabolizmini artıra bilər. Bu, təsiredici dərman səviyyələrinin aşağı düşməsinə və potensial olaraq effektivliyin azalmasına səbəb ola bilər.

Diqqət edilməli məqamlar

• Yüngül, orta və ağır qaraciyər çatışmazlığında dozanın azaldılmasına ehtiyac yoxdur.
• Yüngül və orta dərəcəli böyrək çatışmazlığında dozanın azaldılması tələb olunmur.
• Ağır böyrək çatışmazlığı və ya son mərhələli böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə tədqiq edilməyib.
• Capmatinib interstisial ağciyər xəstəliyinə və pnevmoniyaya səbəb ola bildiyindən xəstələrdə yeni ağciyər əlamətləri izlənməlidir.
• Müalicənin ilk 3 ayında hər 2 həftədən bir, sonra isə klinik olaraq lazım gəldikdə ayda bir qaraciyər funksiyası testləri aparılmalıdır.
• Capmatinib müalicəsi zamanı günəşə məruz qalmaqdan çəkinmək, günəşdən qoruyucu vasitə və qoruyucu geyim istifadə etmək lazımdır.
• Capmatinib hamilə qadına verildikdə dölə zərər verə bilər. Reproduktiv potensialı olan qadınlar dərman müalicəsi müddətində və son dozadan sonra ən azı bir həftə ərzində effektiv qorunma üsulundan istifadə etməlidirlər.
• Capmatinib müalicəsi zamanı əmizdirməkdən çəkinmək lazımdır.

Yan təsirlər

Capmatinib istifadəsi zamanı yaranan yan təsirlər ən çox rast gəlinəndən ən az rast gəlinənə doğru aşağıda sıralanıb: