Что такое капматиниб (Tabrecta)? История одобрения FDA

• Одобрен FDA: Да (дата первого одобрения — 6 мая 2020 года)
• Действующее вещество: Капматиниб
• Торговое название: Tabrecta
• Форма применения: Таблетки (доступны формы по 200 и 150 mg)
• Класс: Ингибитор киназы MET
• Категория: Препарат таргетной терапии
• Производитель: Novartis
• Дистрибуция в Турции: Novartis
• Вид рака, при котором одобрен препарат: Немелкоклеточный рак легкого (с мутацией экзона 14 MET)

Механизм действия капматиниба

• Капматиниб — ингибитор передачи сигнала, воздействующий на фермент под названием киназа MET.
• MET — рецептор, который активирует ряд процессов, запускающих рост и размножение клеток.
• Определенная мутация гена MET (METex14) встречается при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).
• Эта мутация усиливает активность MET, в результате чего рост и размножение раковых клеток становятся неконтролируемыми.
• Капматиниб действует, останавливая рост и размножение раковых клеток, несущих эту мутацию гена MET.

Хронология одобрения капматиниба FDA

• 6 мая 2020 года: FDA одобрило Tabrecta (капматиниб) при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с мутацией METex14

Регистрация и возмещение стоимости капматиниба в Турции

Препарат Tabrecta, содержащий капматиниб, пока не зарегистрирован Министерством здравоохранения Турецкой Республики. Он также пока не включен в систему возмещения расходов SGK (Управления социального обеспечения Турции). Его можно получить через подразделение по обеспечению лекарствами из-за рубежа. 

Всасывание

При пероральном приеме, то есть через рот, капматиниб быстро и в значительной степени всасывается. Прием пищи существенно не влияет на его всасывание.

Распределение

Капматиниб связывается с белками плазмы крови человека в степени до 96%.

Метаболизм и выведение

Капматиниб метаболизируется преимущественно печеночным ферментом CYP3A4, а также CYP2C9 и CYP2D6. Выводится главным образом с калом (69%), а выведение через почки менее выражено (23%).

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 400 mg (две таблетки по 200 mg) два раза в день. Таким образом, начальная доза — 2 таблетки по 200 mg утром и 2 таблетки по 200 mg вечером, всего 800 mg в день. Можно принимать натощак или с пищей.

В зависимости от побочных эффектов дозу можно уменьшать:

У пациентов, которые не переносят пероральный прием 200 mg два раза в день, применение капматиниба следует окончательно прекратить.

Лекарственные взаимодействия

• Такие препараты, как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол, могут замедлять метаболизм капматиниба. Это может повышать концентрацию препарата и потенциально усиливать его токсичность.
• Фенитоин, карбамазепин, рифампин, фенобарбитал и другие средства, стимулирующие микросомальные ферменты печени CYP3A4, например зверобой (St. John’s Wort), могут ускорять метаболизм капматиниба. Это может приводить к снижению эффективной концентрации препарата и потенциальному уменьшению его эффективности.

На что следует обратить внимание

• При легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточности уменьшение дозы не требуется.
• При легкой и умеренной почечной недостаточности уменьшение дозы не требуется.
• Препарат не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек.
• Поскольку капматиниб может вызывать интерстициальное заболевание легких и пневмонию, необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления новых симптомов со стороны легких.
• В первые 3 месяца лечения функциональные пробы печени следует выполнять каждые 2 недели, а затем ежемесячно, если это клинически необходимо.
• Во время лечения капматинибом следует избегать воздействия солнечных лучей, пользоваться солнцезащитными средствами и носить защитную одежду.
• При назначении беременной женщине капматиниб может причинить вред плоду. Женщинам с репродуктивным потенциалом необходимо использовать эффективную контрацепцию во время лечения и как минимум в течение одной недели после последней дозы.
• Во время лечения капматинибом следует избегать грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, возникающие при применении капматиниба, перечислены ниже от наиболее частых к наиболее редким: