کاپماتینیب (Tabrecta) چیست؟ تاریخچه تأیید FDA

• تأیید FDA: بله (نخستین تأیید در 6 مه 2020)
• نام ماده مؤثره: Capmatinib
• نام تجاری: Tabrecta
• شکل مصرف: قرص (فرم‌های 200 و 150 mg موجودند)
• رده: مهارکننده کیناز MET
• دسته: عامل هدفمند
• تولیدکننده: Novartis
• توزیع در ترکیه: Novartis
• سرطان دارای تأیید: سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (جهش اگزون 14 در MET)

سازوکار اثر کاپماتینیب

• کاپماتینیب، مهارکننده انتقال پیام است و آنزیمی به نام کیناز MET را هدف می‌گیرد.
• MET گیرنده‌ای است که مجموعه فرایندهای تحریک‌کننده رشد و تکثیر سلول را فعال می‌کند.
• جهش مشخص ژن MET با نام METex14، در موارد سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (KHDAK) دیده می‌شود.
• این جهش، فعالیت MET را افزایش می‌دهد و رشد و تکثیر سلول‌های سرطانی را کنترل‌ناپذیر می‌کند.
• کاپماتینیب با متوقف کردن رشد و تکثیر سلول‌های سرطانی دارای این جهش MET اثر می‌کند.

خط زمانی تأیید FDA برای کاپماتینیب

• 6 مه 2020: FDA داروی Tabrecta (capmatinib) را برای سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (KHDAK) دارای جهش METex14 تأیید کرد

وضعیت مجوز و بازپرداخت کاپماتینیب در ترکیه

داروی Tabrecta با ماده مؤثره کاپماتینیب، هنوز مجوز وزارت بهداشت جمهوری ترکیه را نگرفته است. همچنین هنوز زیر پوشش بازپرداخت SGK (سازمان تأمین اجتماعی ترکیه) نیست. می‌توان آن را از واحد داروهای خارج از کشور تهیه کرد. 

جذب

کاپماتینیب پس از مصرف خوراکی، سریع و به‌طور گسترده جذب می‌شود. غذا اثر مهمی بر جذب آن ندارد.

توزیع

کاپماتینیب تا 96% به پروتئین‌های پلاسمای انسان متصل می‌شود.

متابولیسم و دفع

کاپماتینیب عمدتاً با آنزیم کبدی CYP3A4 و افزون بر آن با CYP2C9 و CYP2D6 متابولیزه می‌شود. بیشتر از مدفوع (69%) دفع می‌شود و دفع کلیوی کمتر است (23%).

محدوده دوز

دوز توصیه‌شده 400 mg (دو قرص 200 mg) است و باید روزی دو بار مصرف شود. یعنی دوز آغازین، صبح 2 قرص 200 mg و عصر 2 قرص 200 mg و در مجموع 800 mg/روز است. می‌توان با غذا یا بدون آن مصرف کرد.

بر اساس عوارض می‌توان دوز را کاهش داد:

در بیمارانی که مصرف خوراکی 200 mg روزی دو بار را تحمل نمی‌کنند، کاپماتینیب را برای همیشه قطع کنید.

تداخل‌های دارویی

• داروهایی مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین، کلاریترومایسین، آتازاناویر، ایندیناویر، نفازودون، نلفیناویر، ریتوناویر، ساکویناویر، تلیترومایسین و وریکونازول ممکن است متابولیسم کاپماتینیب را کند کنند و با افزایش سطح دارو، سمیت احتمالی را افزایش دهند.
• فنی‌توئین و کاربامازپین، ریفامپین، فنوباربیتال و دیگر محرک‌های آنزیم میکروزومی کبدی CYP3A4، مانند St. John’s Wort، ممکن است متابولیسم کاپماتینیب را بیشتر کنند و به سطح مؤثر کمتر دارو و کاهش احتمالی اثربخشی بینجامند.

نکات نیازمند توجه

• در نارسایی خفیف، متوسط و شدید کبد، کاهش دوز لازم نیست.
• در نارسایی خفیف تا متوسط کلیه، کاهش دوز لازم نخواهد بود.
• در نارسایی شدید کلیه یا بیماری کلیوی مرحله پایانی بررسی نشده است.
• چون کاپماتینیب ممکن است بیماری بینابینی ریه و پنومونی ایجاد کند، بیماران باید از نظر نشانه‌های تازه ریوی پایش شوند.
• در 3 ماه نخست، هر 2 هفته و سپس ماهانه در صورت نیاز بالینی، باید آزمایش عملکرد کبد انجام شود.
• هنگام درمان با کاپماتینیب باید از آفتاب پرهیز و از ضدآفتاب و لباس محافظ استفاده شود.
• کاپماتینیب در زن باردار ممکن است به جنین آسیب بزند. زنان دارای توان باروری باید هنگام درمان و دست‌کم یک هفته پس از آخرین دوز، روش مؤثر پیشگیری به کار برند.
• هنگام درمان با کاپماتینیب باید از شیردهی پرهیز شود.

عوارض جانبی

عوارض کاپماتینیب، از شایع‌ترین تا نادرترین، در ادامه آمده‌اند: