أول علاج خاص بطفرة MET في سرطان الرئة ينال موافقة FDA: كابماتينيب

في 6 مايو 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA), المرحلة 4 ، المنتشر إلى مناطق أخرى من الجسم، من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) لدى المرضى البالغين، من أجل علاجهم، دواء كابماتينيب (Tabrecta) موافقة معجلة. وكابماتينيب أول علاج معتمد من FDA لسرطان الرئة ذي التغير الجيني المسبب لـ تخطي الإكسون 14 في MET، الانتقال الميزنكيمي الظهاري، لدى هؤلاء المرضى.

بالتزامن، اعتمدت FDA لتحديد ملاءمة كابماتينيب تخطي إكسون MET 14 وطفرته، فحص FoundationOne CDx ‏(F1CDx) الكاشف لها.

تنقسم سرطانات الرئة إلى 2 مجموعتين رئيسيتين، صغيرة الخلايا وغير صغيرة الخلايا. وتنقسم الأخيرة، كما يظهر أدناه، إلى مجموعات فرعية كثيرة مختلفة الخصائص الجينية والبيولوجية. وتُطور كل سنة أدوية ذكية تستهدف تغيراتها الجينية المحددة. ويشكل سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) من جميع سرطانات الرئة % 85-90.

غالبًا يُشخَّص سرطان الرئة متقدمًا، عندما يكون إلى أعضاء أخرى قد أحدث نقائل . وتنتج النقائل عن سلسلة تغيرات جينية متعاقبة؛ ويُعد تخطي إكسون MET 14 حدثًا حاسمًا في نقائل السرطان. وما يسبب تخطي إكسون MET 14 من طفراتيوجد لدى % 3-4 من مرضى سرطان الرئة.

Tabrecta دواء فموي بأقراص وذو جزيء صغير من فئة «مثبطات الكيناز»، يعمل بحجب إنزيم مهم يساعد على إيقاف نمو خلايا الورم؛ انظر أنواع أدوية السرطان).

دراسة GEOMETRY mono-1 التي أدت لموافقة كابماتينيب (Tabrecta)

• ثبُتت فعالية كابماتينيب لدى سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي ذي طفرة تخطي إكسون MET 14، في دراسة متعددة المراكز وغير عشوائية ومفتوحة التسمية، سجلت 97 مريضًا، وهي دراسة سريرية اسمها GEOMETRY mono-1.
• تلقى المرضى كابماتينيب مرتين يوميًا 400 mg حتى تقدم المرض أو أثر جانبي غير مقبول.
• كان مقياس الفعالية الأساسي المراد قياسه، بتحديد لجنة مراجعة مستقلة معماة، معدل الاستجابة الكلي .
• بين 28 مريضًا غير معالجين سابقًا، بلغ معدل الاستجابة الكلي % 68 (% 95 CI: 48، 84)، ومدتها 12.6 شهرًا (% 95 CI: 5.5، 25.3).
• بين 69 مريضًا سبق علاجهم، بلغ معدل الاستجابة الكلي % 41 (% 95 CI: 29، 53)، ومدتها 9.7 أشهر (% 95 CI: 5.5، 13.0).

• الأشيع، المؤثرة في % 20 على الأقل من المرضى، من الآثار الجانبية الوذمة المحيطية والغثيان والتعب والقيء وضيق التنفس ونقص الشهية. وقد يسبب كابماتينيب أيضًا مرض الرئة الخلالي والسمية الكبدية والحساسية للضوء وسمية الجنين. وبناءً على إشارة مخبرية مبكرة واضحة للسمية الضوئية بالخلايا، قد تزيد حساسية المرضى للشمس، ويُنصح بستر الجلد واستعمال الواقي وتجنب التسمير أثناء الدواء.
• كابماتينيب، الموصى به من الجرعةمرتان يوميًا مع الطعام أو دونه 400 mg.