Первое лечение мутации MET при раке лёгкого одобрено FDA: капматиниб

6 мая 2020 года Управление по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA), стадия 4 (с распространением в другие части тела) немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) — для лечения взрослых пациентов с этим заболеванием ускоренно одобрило капматиниб (Tabrecta) . Капматиниб — первое одобренное FDA лечение пациентов с раком лёгкого и генетическим изменением, вызывающим пропуск экзона 14 MET (мезенхимально-эпителиального перехода) .

FDA одновременно одобрило для определения пригодности капматиниба пропуск экзона 14 MET — выявляющий эту мутацию тест FoundationOne CDx (F1CDx).

Рак лёгкого делится на 2 основные группы: мелкоклеточный и немелкоклеточный. Последний, как видно ниже, подразделяется на многочисленные подгруппы с разными генетическими и биологическими особенностями. Ежегодно разрабатывают новые таргетные препараты против определяющих их генетических изменений. Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) составляет % 85-90 всех случаев рака лёгкого.

Рак лёгкого часто диагностируется на поздней стадии, когда в другие органы возникают метастазы . Метастазирование — результат последовательных генетических изменений, и пропуск экзона 14 MET считается критическим событием для него. Вызывающие пропуск экзона 14 MET мутацииобнаруживаются у % 3-4 пациентов с раком лёгкого.

Tabrecta — низкомолекулярный препарат класса ингибиторов киназ в таблетках для приёма внутрь; блокирует важный фермент, помогая останавливать рост опухолевых клеток (см. виды противоопухолевых препаратов).

Исследование GEOMETRY mono-1, обеспечившее одобрение FDA капматиниба (Tabrecta)

• Эффективность капматиниба при метастатическом НМРЛ с мутацией пропуска экзона MET 14 показана в многоцентровом нерандомизированном открытом исследовании 97 пациентов — клиническом исследовании GEOMETRY mono-1.
• Пациенты получали капматиниб по 400 mg дважды в день до прогрессирования или неприемлемых побочных эффектов.
• Основным показателем эффективности была определённая ослеплённым независимым комитетом общая частота ответа .
• Среди ранее не леченных 28 пациентов общая частота ответа составила % 68 (% 95 CI: 48, 84), а продолжительность ответа — 12.6 месяца (% 95 CI: 5.5, 25.3).
• Среди ранее леченных 69 пациентов общая частота ответа составила % 41 (% 95 CI: 29, 53), а продолжительность ответа — 9.7 месяца (% 95 CI: 5.5, 13.0).

• Наиболее частые, затрагивающие минимум % 20 пациентов, побочные эффекты — периферические отёки, тошнота, утомляемость, рвота, одышка и снижение аппетита. Капматиниб также может вызывать интерстициальную болезнь лёгких, гепатотоксичность, светочувствительность и эмбриофетальную токсичность. Явный положительный сигнал фототоксичности в ранних клеточных лабораторных исследованиях указывает на возможную повышенную чувствительность к солнцу: во время приёма рекомендуют закрывать кожу, пользоваться солнцезащитным кремом и не загорать.
• Рекомендуемая капматиниба доза— 400 mg дважды в день с пищей или без неё.