Primul tratament specific mutației MET în cancerul pulmonar a primit aprobarea FDA: capmatinib

La 6 mai 2020, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat aprobarea accelerată pentru tratamentul bolii în stadiul 4 (răspândită în alte regiuni ale corpului) în cazul cancerului pulmonar fără celule mici (KHDAK) la pacienți adulți, medicamentului capmatinib (Tabrecta). Capmatinib vizează omisiunea exonului 14 al MET (tranziție mezenchimal-epitelială) , fiind primul tratament aprobat de FDA pentru pacienții cu cancer pulmonar cu o modificare genetică ce provoacă această omisiune.

FDA a aprobat simultan un test care identifică omisiunea exonului 14 MET : FoundationOne CDx (F1CDx), pentru stabilirea eligibilității pentru capmatinib.

Cancerele pulmonare se împart în 2 grupe principale: cu celule mici și fără celule mici. Cancerele pulmonare fără celule mici se împart, la rândul lor, după cum se poate vedea mai jos, în numeroase subgrupe cu caracteristici genetice și biologice diferite. În fiecare an sunt dezvoltate noi medicamente țintite care vizează modificările genetice definitorii ale acestor subgrupe. Cancerul pulmonar fără celule mici (KHDAK) reprezintă 85-90% dintre toate cancerele pulmonare.

Cancerele pulmonare sunt diagnosticate adesea într-un stadiu avansat, când cancerul a format deja metastaze în alte organe. Metastazarea cancerului rezultă dintr-o succesiune de modificări genetice, iar omisiunea exonului 14 MET este considerată un eveniment esențial pentru metastazare. Modificările care provoacă omisiunea exonului 14 MET, adică mutațiile, se întâlnesc la 3-4% dintre pacienții cu cancer pulmonar.

Tabrecta este un medicament cu moleculă mică din clasa „inhibitorilor de kinază”, administrat oral sub formă de comprimate; funcționează prin blocarea unei enzime importante care ajută la oprirea creșterii celulelor tumorale (vezi tipuri de medicamente oncologice).

Studiul care a adus aprobarea FDA pentru capmatinib (Tabrecta): GEOMETRY mono-1

• Eficacitatea capmatinib la pacienții cu KHDAK metastatic cu mutația de omisiune a exonului 14 MET a fost demonstrată printr-o cercetare multicentrică, nerandomizată, deschisă, care a inclus 97 de pacienți, un studiu clinic numit GEOMETRY mono-1.
• Pacienții au primit capmatinib 400 mg de două ori pe zi, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.
• Principalul criteriu de evaluare a eficacității urmărit în studiu, stabilit de un comitet independent de evaluare în regim orb, a fost rata globală de răspuns.
• La cei 28 de pacienți care nu primiseră anterior niciun tratament, rata globală de răspuns a fost de 68% (95% CI: 48, 84), iar durata răspunsului a fost de 12,6 luni (95% CI: 5,5, 25,3).
• La cei 69 de pacienți tratați anterior, rata globală de răspuns a fost de 41% (95% CI: 29, 53), iar durata răspunsului a fost de 9,7 luni (95% CI: 5,5, 13,0).

• Cele mai frecvente, care afectează cel puțin 20% dintre pacienți, reacții adverse sunt edemul periferic, greața, oboseala, vărsăturile, dificultățile de respirație și scăderea apetitului. Capmatinib poate provoca și boală pulmonară interstițială, hepatotoxicitate, fotosensibilitate și toxicitate embrio-fetală. Pe baza unui semnal clar pozitiv de fototoxicitate în studiile inițiale de laborator pe celule, pacienții ar putea fi mai sensibili la lumina soarelui. De aceea, în timpul administrării capmatinib se recomandă măsuri precum acoperirea pielii, folosirea cremei de protecție solară și evitarea bronzării.
• Pentru capmatinib, doza recomandată este de 400 mg de două ori pe zi, cu sau fără alimente.